CAPItello-281: клиническое исследование

CAPItello-281

Capivasertib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone in de novo metastatic hormone-sensitive prostate cancer characterised by PTEN deficiency

Фаза IIIN = 1 012NCT04493853

Популяция

Метастатический гормончувствительный рак предстательной железы de novo с PTEN-дефицитными опухолями (в названии из регистра и в письме FDA указано de novo; в уведомлении FDA — впервые выявленный); 25,3% (1519 из 6003) пациентов с валидными результатами исследования опухоли имели дефицит PTEN

Дизайн

Двойное слепое рандомизированное (1:1) исследование III фазы капивасертиба или плацебо в сочетании с абиратероном, преднизоном или преднизолоном и андрогендепривационной терапией. Дефицит PTEN определяли как отсутствие специфического цитоплазматического иммуногистохимического окрашивания PTEN как минимум в 90% жизнеспособных злокачественных клеток. Первичная конечная точка — радиографическая выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя; общая выживаемость была ключевой вторичной конечной точкой.

Первичная конечная точка

rPFS

Группы

Капивасертиб плюс абиратерон (эксперимент, n = 507): Капивасертиб плюс абиратерон, преднизон или преднизолон и АДТ
Плацебо плюс абиратерон (контроль, n = 505): Плацебо плюс абиратерон, преднизон или преднизолон и АДТ

Авторы

Fizazi K

rPFSОР 0,81 (95% ДИ 0,66–0,98)Δ медианы (rPFS)+7,5 мес.OSОР 0,90 (95% ДИ 0,71–1,15)

Показать цифры

Результаты, опубликованные для CAPItello-281
Конечная точка	Анализ	Капивасертиб плюс абиратерон	Плацебо плюс абиратерон	Эффект
rPFSРандомизированная популяция с дефицитом PTEN (n=1012)Радиографическая выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя	первичный анализFizazi 2026	медиана 33,2 месяца	медиана 25,7 месяца	ОР 0,81 (95% ДИ 0,66–0,98)p = 0,034
OSВся изученная популяция (с дефицитом PTEN)	промежуточный анализFizazi 2026	—	—	ОР 0,90 (95% ДИ 0,71–1,15)p = 0,401Общая выживаемость при зрелости данных 26,4%.

Результаты, опубликованные для CAPItello-281
Конечная точка	Анализ	Капивасертиб плюс абиратерон	Плацебо плюс абиратерон	Эффект
rPFSРандомизированная популяция с дефицитом PTEN (n=1012)Радиографическая выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя	первичный анализFizazi 2026	медиана 33,2 месяца	медиана 25,7 месяца	ОР 0,81 (95% ДИ 0,66–0,98)p = 0,034
OSВся изученная популяция (с дефицитом PTEN)	промежуточный анализFizazi 2026	—	—	ОР 0,90 (95% ДИ 0,71–1,15)p = 0,401Общая выживаемость при зрелости данных 26,4%.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
rPFS	0,81	0,66–0,98
OS	0,9	0,71–1,15

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. rPFS, первичный анализ.

Показать кривые

Капивасертиб плюс абиратерон (эксперимент)
Плацебо плюс абиратерон (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Капивасертиб плюс абиратерон	Плацебо плюс абиратерон
0	100,0%	100,0%
21	64,5%	56,8%
42	41,6%	32,2%
62	27,4%	18,8%
83	17,7%	10,7%

Встречается в

2025 мГЧРПЖ, отбор по биомаркерам: AMPLITUDE (BRCA), CAPItello-281 (PTEN)

Источники

Fizazi K, Clarke NW, De Santis M, Uemura H, Fay AP, Karadurmus N, et al. Capivasertib plus abiraterone in PTEN-deficient metastatic hormone-sensitive prostate cancer: CAPItello-281 phase III study. Ann Oncol. 2026;37(1):53-68.
PubMed DOI