CAO/ARO/AIO-12
Induction chemotherapy before or after preoperative chemoradiotherapy and surgery for locally advanced rectal cancer: a randomized phase II trial of the German Rectal Cancer Study Group
Фаза IIN = 311NCT02363374
- Популяция
- Пациенты с аденокарциномой прямой кишки стадии II или III (cT3-4 и/или с поражением лимфатических узлов)
- Дизайн
- Многоцентровое рандомизированное исследование II фазы с дизайном «выбор победителя» (pick-the-winner), построенным на гипотезе о частоте полного патоморфологического ответа 25% после тотальной неоадъювантной терапии по сравнению с 15% при стандартной предоперационной химиолучевой терапии. У пациентов был рак прямой кишки стадии II или III. Группа A: три цикла фторурацила, лейковорина и оксалиплатина перед химиолучевой терапией фторурацилом/оксалиплатином (50,4 Гр). Группа B: та же химиолучевая терапия первой, затем консолидирующая химиотерапия. Тотальная мезоректумэктомия планировалась на 123-й день после начала лечения в обеих группах. Включены 311 пациентов, оцениваемыми были 306 (156 в группе A, 150 в группе B).
- Первичная конечная точка
- pCR
- Группы
- Индукционная химиотерапия, затем химиолучевая терапия (группа A) (эксперимент, n = 156): Три цикла фторурацила, лейковорина и оксалиплатина, затем химиолучевая терапия фторурацилом/оксалиплатином (50,4 Гр), затем тотальная мезоректумэктомия
- Химиолучевая терапия, затем консолидирующая химиотерапия (группа B) (эксперимент, n = 150): Химиолучевая терапия фторурацилом/оксалиплатином (50,4 Гр), затем консолидирующая химиотерапия, затем тотальная мезоректумэктомия
- Авторы
- Fokas E
DFSОР 0,95 (95% ДИ 0,63–1,45)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Индукционная химиотерапия, затем химиолучевая терапия (группа A) / Химиолучевая терапия, затем консолидирующая химиотерапия (группа B) | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| pCRПопуляция «по назначенному лечению» (306 оцениваемых: 156 и 150)Полный патоморфологический ответ (ypT0N0), первичная конечная точка | первичный анализFokas 2019 | 17% | — | Каждая группа сравнивалась отдельно со стандартным ориентиром 15%: группа A p = 0,210, группа B p < 0,001. Одновременной контрольной группы не было. |
| Grade 3-4 acute toxicityОцениваемые пациенты (156 в группе A, 150 в группе B)Токсичность 3–4-й степени, связанная с химиолучевой терапией | первичный анализFokas 2019 | 37% | — | Полную дозу лучевой терапии, сопутствующий фторурацил и сопутствующий оксалиплатин получили 91%, 78% и 76% в группе A и 97%, 87% и 93% в группе B; все циклы индукционной или консолидирующей химиотерапии завершили 92% (группа A) и 85% (группа B). Медиана интервала между окончанием химиолучевой терапии и операцией составила 90 дней в группе B и 45 дней в группе A, без сообщаемого увеличения хирургической заболеваемости. |
| DFSОцениваемые пациенты (306: 156 в группе A, 150 в группе B)3-летняя безрецидивная выживаемость (вторичная конечная точка, заранее заданная) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 43 месяцаFokas 2022 | 73% через 3 года | — | ОР 0,95 (95% ДИ 0,63–1,45)p = 0,82 |
| Locoregional failureОцениваемые пациенты (306: 156 в группе A, 150 в группе B)3-летняя кумулятивная частота локорегионарного рецидива, как названо в аннотации | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 43 месяцаFokas 2022 | 6% через 3 года | — | p = 0,67 |
| Cumulative incidence of distant metastasesОцениваемые пациенты (306: 156 в группе A, 150 в группе B) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 43 месяцаFokas 2022 | 18% через 3 года | — | p = 0,52Хроническая токсичность 3–4-й степени через 3 года развилась у 10 из 85 пациентов (11,8%) в группе A и у 8 из 66 пациентов (9,9%) в группе B. |
| OSПодходящие пациенты (306)5-летняя общая выживаемость | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60 месяцевDiefenhardt 2025 | 85,8% через 5 лет (80,2–91,8%) | — | Общее попарное сравнение по ранжированным исходам (общая выживаемость, локорегионарный рецидив, отдаленные метастазы, патоморфологическая или клиническая полная ремиссия, отдаленное качество жизни, токсичность): чистая польза лечения –1,38% и отношение выигрышей (win ratio) 0,97; авторы расценивают это как отсутствие клинически значимой общей разницы между двумя последовательностями. В полном тексте частота полной ремиссии (патоморфологической либо устойчивой клинической, если пациент отказался от операции) составила 21% (32 из 156) в группе A и 27% (41 из 150) в группе B (дельта попарного сравнения 0,0682, 95% ДИ от –0,0275 до 0,1627, p = 0,16); 5-летний местный рецидив 6,9% против 5,9% и 5-летние отдаленные метастазы 21,7% против 23,76% (группы A против B). |
| Конечная точка | Анализ | Индукционная химиотерапия, затем химиолучевая терапия (группа A) / Химиолучевая терапия, затем консолидирующая химиотерапия (группа B) | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| pCRПопуляция «по назначенному лечению» (306 оцениваемых: 156 и 150)Полный патоморфологический ответ (ypT0N0), первичная конечная точка | первичный анализFokas 2019 | 17% | — | Каждая группа сравнивалась отдельно со стандартным ориентиром 15%: группа A p = 0,210, группа B p < 0,001. Одновременной контрольной группы не было. |
| Grade 3-4 acute toxicityОцениваемые пациенты (156 в группе A, 150 в группе B)Токсичность 3–4-й степени, связанная с химиолучевой терапией | первичный анализFokas 2019 | 37% | — | Полную дозу лучевой терапии, сопутствующий фторурацил и сопутствующий оксалиплатин получили 91%, 78% и 76% в группе A и 97%, 87% и 93% в группе B; все циклы индукционной или консолидирующей химиотерапии завершили 92% (группа A) и 85% (группа B). Медиана интервала между окончанием химиолучевой терапии и операцией составила 90 дней в группе B и 45 дней в группе A, без сообщаемого увеличения хирургической заболеваемости. |
| DFSОцениваемые пациенты (306: 156 в группе A, 150 в группе B)3-летняя безрецидивная выживаемость (вторичная конечная точка, заранее заданная) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 43 месяцаFokas 2022 | 73% через 3 года | — | ОР 0,95 (95% ДИ 0,63–1,45)p = 0,82 |
| Locoregional failureОцениваемые пациенты (306: 156 в группе A, 150 в группе B)3-летняя кумулятивная частота локорегионарного рецидива, как названо в аннотации | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 43 месяцаFokas 2022 | 6% через 3 года | — | p = 0,67 |
| Cumulative incidence of distant metastasesОцениваемые пациенты (306: 156 в группе A, 150 в группе B) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 43 месяцаFokas 2022 | 18% через 3 года | — | p = 0,52Хроническая токсичность 3–4-й степени через 3 года развилась у 10 из 85 пациентов (11,8%) в группе A и у 8 из 66 пациентов (9,9%) в группе B. |
| OSПодходящие пациенты (306)5-летняя общая выживаемость | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60 месяцевDiefenhardt 2025 | 85,8% через 5 лет (80,2–91,8%) | — | Общее попарное сравнение по ранжированным исходам (общая выживаемость, локорегионарный рецидив, отдаленные метастазы, патоморфологическая или клиническая полная ремиссия, отдаленное качество жизни, токсичность): чистая польза лечения –1,38% и отношение выигрышей (win ratio) 0,97; авторы расценивают это как отсутствие клинически значимой общей разницы между двумя последовательностями. В полном тексте частота полной ремиссии (патоморфологической либо устойчивой клинической, если пациент отказался от операции) составила 21% (32 из 156) в группе A и 27% (41 из 150) в группе B (дельта попарного сравнения 0,0682, 95% ДИ от –0,0275 до 0,1627, p = 0,16); 5-летний местный рецидив 6,9% против 5,9% и 5-летние отдаленные метастазы 21,7% против 23,76% (группы A против B). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 0,95 | 0,63–1,45 |
Встречается в
Источники
Fokas E, Allgäuer M, Polat B, Klautke G, Grabenbauer GG, Fietkau R, et al. Randomized Phase II Trial of Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Locally Advanced Rectal Cancer: CAO/ARO/AIO-12. J Clin Oncol. 2019;37(34):3212-3222.
Fokas E, Schlenska-Lange A, Polat B, Klautke G, Grabenbauer GG, Fietkau R, et al. Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022;8(1):e215445.
Diefenhardt M, Kosmala R, Fleischmann M, Martin D, Hofheinz RD, Ghadimi M, et al. Chemotherapy before or after preoperative chemoradiotherapy and surgery for locally advanced rectal cancer: 5-year results of the CAO/ARO/AIO-12 trial - a general pairwise comparison. ESMO Open. 2025;10(3):104483.