CAO/ARO/AIO-04
Prospective randomised multicenter phase-III-study: preoperative radiochemotherapy and adjuvant chemotherapy with 5-fluorouracil plus oxaliplatin versus preoperative radiochemotherapy and adjuvant chemotherapy with 5-fluorouracil for locally advanced rectal cancer
Фаза IIIN = 1 265NCT00349076
- Популяция
- Пациенты с аденокарциномой прямой кишки клинической стадии cT3-4 или с любым поражением лимфатических узлов
- Дизайн
- Многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы у пациентов с аденокарциномой прямой кишки клинической стадии cT3-4 или с любым поражением лимфатических узлов. Контрольная группа: предоперационная лучевая терапия 50,4 Гр за 28 фракций плюс инфузионный фторурацил (1000 мг/м2 в дни 1–5 и 29–33), операция, затем четыре цикла болюсного фторурацила (500 мг/м2 в дни 1–5 и 29). Исследуемая группа: та же лучевая терапия плюс инфузионный фторурацил (250 мг/м2 в дни 1–14 и 22–35) и оксалиплатин (50 мг/м2 в дни 1, 8, 22 и 29), операция, затем восемь циклов оксалиплатина (100 мг/м2), лейковорина (400 мг/м2) и инфузионного фторурацила (2400 мг/м2) в дни 1–2 и 15–16. Первоначально включены 1265 пациентов; 1236 были оцениваемыми (613 — исследуемая группа, 623 — контрольная). Первичная конечная точка: безрецидивная выживаемость (время от рандомизации до резекции R2, локорегионарного рецидива после резекции R0/1, метастатического заболевания или прогрессирования либо смерти).
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- Химиолучевая терапия с фторурацилом и адъювантный фторурацил (контроль, n = 623): Предоперационная лучевая терапия 50,4 Гр за 28 фракций с инфузионным фторурацилом, операция, затем четыре цикла болюсного фторурацила
- Химиолучевая терапия с фторурацилом и оксалиплатином и адъювантные фторурацил, лейковорин и оксалиплатин (эксперимент, n = 613): Предоперационная лучевая терапия 50,4 Гр за 28 фракций с инфузионным фторурацилом и оксалиплатином, операция, затем восемь циклов оксалиплатина, лейковорина и инфузионного фторурацила
- Авторы
- Rödel C
DFSОР 0,79 (95% ДИ 0,64–0,98)Δ DFS через 36 мес.+4,7 п.п.Δ Grade 3-4 acute toxicity+4 п.п.Δ pCR+4 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Химиолучевая терапия с фторурацилом и оксалиплатином и адъювантные фторурацил, лейковорин и оксалиплатин | Химиолучевая терапия с фторурацилом и адъювантный фторурацил | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSАнализ «по назначенному лечению» оцениваемых пациентов (1236: 613 — исследуемая группа, 623 — контрольная)3-летняя безрецидивная выживаемость (первичная конечная точка) | окончательный анализмедиана наблюдения: 50 месяцевRödel 2015 | 75,9% через 3 года (72,4–79,5%) | 71,2% через 3 года (67,6–74,9%) | ОР 0,79 (95% ДИ 0,64–0,98)p = 0,03Медиана наблюдения 50 месяцев (межквартильный размах 38–61). Оксалиплатин добавляли как к предоперационной химиолучевой терапии, так и к послеоперационной химиотерапии, а контрольная группа получала другой режим фторурацила. |
| Grade 3-4 acute toxicityПациенты, фактически получившие химиолучевую терапию с фторурацилом и оксалиплатином (607) или фторурацилом (625)Предоперационные токсические эффекты 3–4-й степени | окончательный анализRödel 2015 | 24% | 20% | Адъювантные токсические эффекты 3–4-й степени развились у 158 (36%) из 445 пациентов, получавших адъювантную химиотерапию с оксалиплатином, и у 170 (36%) из 470 пациентов, получавших адъювантный фторурацил. Поздние нежелательные явления 3–4-й степени у пациентов, получивших предусмотренное протоколом предоперационное и послеоперационное лечение, развились у 112 (25%) из 445 пациентов исследуемой группы и у 100 (21%) из 470 контрольной группы. |
| pCRПрооперированные пациенты (591 — исследуемая группа, 606 — контрольная)Полный патоморфологический ответ (вторичная конечная точка, первичный отчет) | промежуточный анализRödel 2012 | 17% | 13% | p = 0,038Отношение шансов 1,40 (95% ДИ 1,02–1,92). Отчет 2012 г. — первичный анализ вторичных конечных точек; безрецидивная выживаемость, первичная конечная точка, была опубликована в 2015 г. |
| Конечная точка | Анализ | Химиолучевая терапия с фторурацилом и оксалиплатином и адъювантные фторурацил, лейковорин и оксалиплатин | Химиолучевая терапия с фторурацилом и адъювантный фторурацил | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSАнализ «по назначенному лечению» оцениваемых пациентов (1236: 613 — исследуемая группа, 623 — контрольная)3-летняя безрецидивная выживаемость (первичная конечная точка) | окончательный анализмедиана наблюдения: 50 месяцевRödel 2015 | 75,9% через 3 года (72,4–79,5%) | 71,2% через 3 года (67,6–74,9%) | ОР 0,79 (95% ДИ 0,64–0,98)p = 0,03Медиана наблюдения 50 месяцев (межквартильный размах 38–61). Оксалиплатин добавляли как к предоперационной химиолучевой терапии, так и к послеоперационной химиотерапии, а контрольная группа получала другой режим фторурацила. |
| Grade 3-4 acute toxicityПациенты, фактически получившие химиолучевую терапию с фторурацилом и оксалиплатином (607) или фторурацилом (625)Предоперационные токсические эффекты 3–4-й степени | окончательный анализRödel 2015 | 24% | 20% | Адъювантные токсические эффекты 3–4-й степени развились у 158 (36%) из 445 пациентов, получавших адъювантную химиотерапию с оксалиплатином, и у 170 (36%) из 470 пациентов, получавших адъювантный фторурацил. Поздние нежелательные явления 3–4-й степени у пациентов, получивших предусмотренное протоколом предоперационное и послеоперационное лечение, развились у 112 (25%) из 445 пациентов исследуемой группы и у 100 (21%) из 470 контрольной группы. |
| pCRПрооперированные пациенты (591 — исследуемая группа, 606 — контрольная)Полный патоморфологический ответ (вторичная конечная точка, первичный отчет) | промежуточный анализRödel 2012 | 17% | 13% | p = 0,038Отношение шансов 1,40 (95% ДИ 1,02–1,92). Отчет 2012 г. — первичный анализ вторичных конечных точек; безрецидивная выживаемость, первичная конечная точка, была опубликована в 2015 г. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 0,79 | 0,64–0,98 |
Встречается в
Источники
Rödel C, Graeven U, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Arnold D, et al. Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 study): final results of the multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(8):979-89.
Rödel C, Liersch T, Becker H, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, et al. Preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy with fluorouracil and oxaliplatin versus fluorouracil alone in locally advanced rectal cancer: initial results of the German CAO/ARO/AIO-04 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012;13(7):679-87.