CALGB/SWOG 80405
A Phase III Trial of Irinotecan / 5-FU / Leucovorin or Oxaliplatin / 5-FU/ Leucovorin With Bevacizumab, or Cetuximab (C225), or With the Combination of Bevacizumab and Cetuximab for Patients With Untreated Metastatic Adenocarcinoma of the Colon or Rectum
Фаза IIIN = 1 137NCT00265850
- Популяция
- Ранее не леченный распространенный или метастатический колоректальный рак с опухолями KRAS дикого типа
- Дизайн
- Рандомизированное исследование III фазы при ранее не леченном распространенном или метастатическом колоректальном раке в общинных и академических центрах США и Канады (с ноября 2005 г. по март 2012 г.). Пациенты с опухолями KRAS дикого типа выбирали mFOLFOX6 или FOLFIRI (выбор врача и пациента) и были рандомизированы на цетуксимаб (n = 578) или бевацизумаб (n = 559). Первичной конечной точкой была общая выживаемость; вторичные задачи включали выживаемость без прогрессирования и общую частоту ответа. В статье сообщается о 1 137 пациентах с KRAS дикого типа с централизованно подтвержденным статусом (1 074 соответствовали критериям включения); последнее наблюдение 15 декабря 2015 г. До сентября 2009 г. рандомизация была 1:1:1 на цетуксимаб, бевацизумаб или оба препарата; группа комбинации не входит в это сравнение. Анализ проводили по назначенному лечению у пациентов с подтвержденным KRAS дикого типа.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Бевацизумаб плюс химиотерапия (контроль, n = 559): Бевацизумаб плюс mFOLFOX6 или FOLFIRI (по выбору лечащего врача и пациента)
- Цетуксимаб плюс химиотерапия (эксперимент, n = 578): Цетуксимаб плюс mFOLFOX6 или FOLFIRI (по выбору лечащего врача и пациента)
- Авторы
- Venook AP
OSОР 0,88 (95% ДИ 0,77–1,01)Δ медианы (OS)+1 мес.PFSОР 0,95 (95% ДИ 0,84–1,08)Δ медианы (PFS)−0,1 мес.Δ ORR+4,4 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Цетуксимаб плюс химиотерапия | Бевацизумаб плюс химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПациенты с KRAS дикого типа (подтверждено централизованно), рандомизированные на цетуксимаб или бевацизумаб (n = 1 137), анализ «по назначенному лечению» по полному тексту | первичный анализмедиана наблюдения: 47,4 месяцаVenook 2017 | медиана 30 месяцев | медиана 29 месяцев | ОР 0,88 (95% ДИ 0,77–1,01)p = 0,08Стратифицированное отношение рисков. Медиана наблюдения 47,4 месяца относится к 263 выжившим пациентам (диапазон 0–110,7 месяца). |
| PFSПациенты с KRAS дикого типа (подтверждено централизованно), рандомизированные на цетуксимаб или бевацизумаб (n = 1 137), анализ «по назначенному лечению» по полному тексту | первичный анализVenook 2017 | медиана 10,5 месяца | медиана 10,6 месяца | ОР 0,95 (95% ДИ 0,84–1,08)p = 0,45Вторичная конечная точка; стратифицированное отношение рисков. |
| ORRПациенты с KRAS дикого типа (подтверждено централизованно), рандомизированные на цетуксимаб или бевацизумаб (n = 1 137), анализ «по назначенному лечению» по полному тексту | первичный анализVenook 2017 | 59,6% | 55,2% | p = 0,13Вторичная задача; полный или частичный ответ, подтвержденный или неподтвержденный, по данным центров. В аннотации разница приведена как 4,4% (95% ДИ 1,0–9,0%). |
| Конечная точка | Анализ | Цетуксимаб плюс химиотерапия | Бевацизумаб плюс химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПациенты с KRAS дикого типа (подтверждено централизованно), рандомизированные на цетуксимаб или бевацизумаб (n = 1 137), анализ «по назначенному лечению» по полному тексту | первичный анализмедиана наблюдения: 47,4 месяцаVenook 2017 | медиана 30 месяцев | медиана 29 месяцев | ОР 0,88 (95% ДИ 0,77–1,01)p = 0,08Стратифицированное отношение рисков. Медиана наблюдения 47,4 месяца относится к 263 выжившим пациентам (диапазон 0–110,7 месяца). |
| PFSПациенты с KRAS дикого типа (подтверждено централизованно), рандомизированные на цетуксимаб или бевацизумаб (n = 1 137), анализ «по назначенному лечению» по полному тексту | первичный анализVenook 2017 | медиана 10,5 месяца | медиана 10,6 месяца | ОР 0,95 (95% ДИ 0,84–1,08)p = 0,45Вторичная конечная точка; стратифицированное отношение рисков. |
| ORRПациенты с KRAS дикого типа (подтверждено централизованно), рандомизированные на цетуксимаб или бевацизумаб (n = 1 137), анализ «по назначенному лечению» по полному тексту | первичный анализVenook 2017 | 59,6% | 55,2% | p = 0,13Вторичная задача; полный или частичный ответ, подтвержденный или неподтвержденный, по данным центров. В аннотации разница приведена как 4,4% (95% ДИ 1,0–9,0%). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,88 | 0,77–1,01 |
| PFS | 0,95 | 0,84–1,08 |
- Цетуксимаб плюс химиотерапия (эксперимент)
- Бевацизумаб плюс химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Цетуксимаб плюс химиотерапия | Бевацизумаб плюс химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 19 | 64,5% | 63,5% |
| 38 | 41,6% | 40,3% |
| 56 | 27,4% | 26,2% |
| 75 | 17,7% | 16,7% |
- Цетуксимаб плюс химиотерапия (эксперимент)
- Бевацизумаб плюс химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Цетуксимаб плюс химиотерапия | Бевацизумаб плюс химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 63,0% | 63,3% |
| 13 | 42,4% | 42,7% |
| 20 | 26,7% | 27,0% |
| 27 | 16,8% | 17,1% |
Встречается в
Источники
Venook AP, Niedzwiecki D, Lenz HJ, Innocenti F, Fruth B, Meyerhardt JA, et al. Effect of First-Line Chemotherapy Combined With Cetuximab or Bevacizumab on Overall Survival in Patients With KRAS Wild-Type Advanced or Metastatic Colorectal Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;317(23):2392-2401.