CA180-372/AALL1122
Dasatinib with intensive chemotherapy in de novo paediatric Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia (CA180-372/COG AALL1122): a single-arm, multicentre, phase 2 trial
Фаза IIN = 106NCT01460160
- Популяция
- Пациенты старше 1 года и младше 18 лет с впервые диагностированным Ph+ ОЛЛ и статусом общего состояния не менее 60% (пролечено 106; включено 109).
- Дизайн
- Совместное открытое одногрупповое исследование II фазы Children's Oncology Group и европейских групп (EsPhALL): химиотерапия EsPhALL плюс дазатиниб 60 мг/м2 перорально один раз в сутки с 15-го дня индукции. Первичная конечная точка — 3-летняя БСВ в сравнении с внешним историческим контролем (группа высокого риска AIEOP-BFM 2000 и когорта иматиниба EsPhALL 2010). Пациенты с МОБ не менее 0,05% после индукции 1B или с положительной МОБ после трех блоков консолидации относились к высокому риску и направлялись на трансплантацию в первой ремиссии; остальные получали химиотерапию плюс дазатиниб в течение 2 лет.
- Первичная конечная точка
- EFS
- Группы
- Дазатиниб плюс химиотерапия EsPhALL (эксперимент, n = 106): Дазатиниб 60 мг/м2 перорально один раз в сутки с 15-го дня индукции вместе с химиотерапией EsPhALL
- Только химиотерапия (исторический контроль) (контроль): Только химиотерапия, группа высокого риска AIEOP-BFM 2000 (внешний исторический контроль)
- Иматиниб плюс химиотерапия (исторический контроль) (контроль): Иматиниб плюс химиотерапия, когорта EsPhALL 2010 (внешний исторический контроль)
- Авторы
- Hunger SP, старший автор Biondi A, Children's Oncology Group; EsPhALL European intergroup
Δ EFS через 36 мес.+16,3 п.п.Δ EFS через 36 мес.+6,4 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Дазатиниб плюс химиотерапия EsPhALL | Только химиотерапия (исторический контроль) / Иматиниб плюс химиотерапия (исторический контроль) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSВсе пролеченные пациенты, получившие хотя бы одну дозу дазатиниба (106), в сравнении с внешним историческим контролемБессобытийная выживаемость через 3 года (первичная конечная точка) | первичный анализHunger 2023 | 65,5% через 3 года | 49,2% через 3 года | p = 0,032Интервалы в реферате — 90% доверительные интервалы Клоппера — Пирсона: 57,7–73,7 для дазатиниба плюс химиотерапии и 38,0–60,4 для одной химиотерапии. Сравнение с внешней исторической контрольной группой, не рандомизированное. |
| EFSВсе пролеченные пациенты, получившие хотя бы одну дозу дазатиниба (106), в сравнении с исторической когортой EsPhALL 2010Бессобытийная выживаемость через 3 года (первичная конечная точка) | первичный анализHunger 2023 | 65,5% через 3 года | 59,1% через 3 года | p = 0,27Значение p относится к превосходству над иматинибом плюс химиотерапией. В реферате указана не меньшая эффективность (граница -5%): 90% ДИ разности лечения от -3,3 до 17,2. Для когорты иматиниба плюс химиотерапии в реферате приведено 51,8–66,2 без указания уровня интервала. |
| Конечная точка | Анализ | Дазатиниб плюс химиотерапия EsPhALL | Только химиотерапия (исторический контроль) / Иматиниб плюс химиотерапия (исторический контроль) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSВсе пролеченные пациенты, получившие хотя бы одну дозу дазатиниба (106), в сравнении с внешним историческим контролемБессобытийная выживаемость через 3 года (первичная конечная точка) | первичный анализHunger 2023 | 65,5% через 3 года | 49,2% через 3 года | p = 0,032Интервалы в реферате — 90% доверительные интервалы Клоппера — Пирсона: 57,7–73,7 для дазатиниба плюс химиотерапии и 38,0–60,4 для одной химиотерапии. Сравнение с внешней исторической контрольной группой, не рандомизированное. |
| EFSВсе пролеченные пациенты, получившие хотя бы одну дозу дазатиниба (106), в сравнении с исторической когортой EsPhALL 2010Бессобытийная выживаемость через 3 года (первичная конечная точка) | первичный анализHunger 2023 | 65,5% через 3 года | 59,1% через 3 года | p = 0,27Значение p относится к превосходству над иматинибом плюс химиотерапией. В реферате указана не меньшая эффективность (граница -5%): 90% ДИ разности лечения от -3,3 до 17,2. Для когорты иматиниба плюс химиотерапии в реферате приведено 51,8–66,2 без указания уровня интервала. |
Встречается в
Источники
Hunger SP, Tran TH, Saha V, Devidas M, Valsecchi MG, Gastier-Foster JM, et al. Dasatinib with intensive chemotherapy in de novo paediatric Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia (CA180-372/COG AALL1122): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023;10(7):e510-e520.