BRUIN CLL-322: клиническое исследование

BRUIN CLL-322

A Trial of Pirtobrutinib (LOXO-305) Plus Venetoclax and Rituximab (PVR) Versus Venetoclax and Rituximab (VR) in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL)

Фаза IIIN = 639NCT04965493

Популяция

Ранее леченный ХЛЛ или ЛМЛ (не менее одной предшествующей линии, которая могла включать ковалентный ингибитор BTK); 510 из 639 пациентов (80%) ранее получали ковалентный ингибитор BTK. Пациенты, ранее получавшие нековалентный ингибитор BTK, венетоклакс или другой ингибитор BCL2, исключены.

Дизайн

Открытое рандомизированное исследование III фазы в 152 центрах 22 стран: пиртобрутиниб плюс венетоклакс-ритуксимаб (пиртобрутиниб в течение 28 циклов с вводным периодом из трех циклов пиртобрутиниба-ритуксимаба) против венетоклакса-ритуксимаба (венетоклакс 25 циклов, ритуксимаб шесть). Результаты получены в заранее запланированном промежуточном анализе (дата отсечения данных 2 февраля 2026 г.). В ClinicalTrials.gov ожидаемый набор указан как 600; в статье сообщается о 639 рандомизированных, и использовано число из статьи.

Первичная конечная точка

PFS

Группы

Пиртобрутиниб-венетоклакс-ритуксимаб (эксперимент, n = 321): Пиртобрутиниб (28 циклов) плюс венетоклакс (25 циклов) и ритуксимаб (6 циклов)
Венетоклакс-ритуксимаб (контроль, n = 318): Венетоклакс (25 циклов) плюс ритуксимаб (6 циклов)

Авторы

Davids MS

PFSОР 0,547 (95% ДИ 0,400–0,748)Δ PFS через 24 мес.+15 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для BRUIN CLL-322
Конечная точка	Анализ	Пиртобрутиниб-венетоклакс-ритуксимаб	Венетоклакс-ритуксимаб	Эффект
PFSПопуляция «по назначенному лечению» (рандомизировано 639)	промежуточный анализмедиана наблюдения: 27,3 месяцаDavids 2026	87% через 2 года (82,3–90,4%)	медиана 39,7 месяца; 72% через 2 года (65,7–77,0%)	ОР 0,547 (95% ДИ 0,400–0,748)p = 0,0001Выживаемость без прогрессирования по оценке маскированного независимого экспертного комитета при заранее запланированном промежуточном анализе. Медиана не достигнута при пиртобрутинибе плюс венетоклаксе-ритуксимабе; 39,7 месяца (МКР 21,5–50,0) при венетоклаксе-ритуксимабе; межквартильный размах обозначен в полном тексте, в реферате скобки приведены без обозначения.

Результаты, опубликованные для BRUIN CLL-322
Конечная точка	Анализ	Пиртобрутиниб-венетоклакс-ритуксимаб	Венетоклакс-ритуксимаб	Эффект
PFSПопуляция «по назначенному лечению» (рандомизировано 639)	промежуточный анализмедиана наблюдения: 27,3 месяцаDavids 2026	87% через 2 года (82,3–90,4%)	медиана 39,7 месяца; 72% через 2 года (65,7–77,0%)	ОР 0,547 (95% ДИ 0,400–0,748)p = 0,0001Выживаемость без прогрессирования по оценке маскированного независимого экспертного комитета при заранее запланированном промежуточном анализе. Медиана не достигнута при пиртобрутинибе плюс венетоклаксе-ритуксимабе; 39,7 месяца (МКР 21,5–50,0) при венетоклаксе-ритуксимабе; межквартильный размах обозначен в полном тексте, в реферате скобки приведены без обозначения.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
PFS	0,547	0,4–0,748

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, промежуточный анализ.

Показать кривые

Венетоклакс-ритуксимаб (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Венетоклакс-ритуксимаб
0	100,0%
25	64,6%
50	41,8%
74	27,5%
99	17,8%

Встречается в

2026 BRUIN CLL-322: пиртобрутиниб добавлен к венетоклаксу с ритуксимабом

Источники

Davids MS, Eyre TA, Woyach JA, Roeker LE, Ferrajoli A, Wang Y, et al. Fixed-duration pirtobrutinib plus venetoclax-rituximab versus venetoclax-rituximab for patients with previously treated chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma (BRUIN CLL-322): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026;408(10553):453-470.
PubMed DOI