BRUIN CLL-321
Phase III trial of pirtobrutinib versus idelalisib/rituximab or bendamustine/rituximab in covalent BTK inhibitor-pretreated CLL/SLL
Фаза IIIN = 238NCT04666038
- Популяция
- Рецидивирующий или рефрактерный ХЛЛ или ЛМЛ, ранее леченный ковалентным ингибитором BTK
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы исключительно у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ или ЛМЛ, ранее получавших ковалентный ингибитор BTK; рандомизация 1:1 на пиртобрутиниб 200 мг один раз в сутки или иделалисиб-ритуксимаб либо бендамустин-ритуксимаб по выбору исследователя, со стратификацией по предшествующему применению венетоклакса и del(17p). Первичная конечная точка — ВБП по оценке независимого экспертного комитета. Дата отсечения данных первичного анализа — 29 августа 2023 г.; окончательного анализа ОВ — 29 августа 2024 г.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Пиртобрутиниб (эксперимент, n = 119): Пиртобрутиниб 200 мг один раз в сутки
- Выбор исследователя (контроль, n = 119): Иделалисиб плюс ритуксимаб (n = 82) или бендамустин плюс ритуксимаб (n = 37)
- Авторы
- Sharman JP, старший автор Barr PM
PFSОР 0,58 (95% ДИ 0,38–0,89)PFSОР 0,54 (95% ДИ 0,39–0,75)Δ медианы (PFS)+5,3 мес.TTNTОР 0,37 (95% ДИ 0,25–0,52)Δ медианы (TTNT)+13,1 мес.OSОР 1,09 (95% ДИ 0,68–1,75)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пиртобрутиниб | Выбор исследователя | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | первичный анализмедиана наблюдения: 7,5 месяцаSharman 2025 | — | — | ОР 0,58 (95% ДИ 0,38–0,89)p = 0,0105Первичный анализ первичной конечной точки (ВБП по оценке независимого экспертного комитета, IRC) при ограниченной медиане наблюдения за исследованием 7,5 месяца; в статье приведены отношение рисков и значение P, но не медианы для этой даты отсечения. |
| PFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 17,2 месяцаSharman 2025 | медиана 14 месяцев (11,2–16,6) | медиана 8,7 месяца (8,1–10,4) | ОР 0,54 (95% ДИ 0,39–0,75)p = ,0002Обновленный описательный анализ на дату отсечения для окончательного анализа ОВ (29 августа 2024 г.; медиана наблюдения за исследованием 17,2 месяца), независимый экспертный комитет; в статье значение P названо номинальным. Только данные до кроссовера. Первичный анализ (29 августа 2023 г.) — отдельный результат pfs-primary-analysis. Два исправления (errata) 2025 г. заменяют только рисунки приложения (Appendix Figure A1) и не меняют ни одного приведенного здесь значения. |
| TTNT | окончательный анализSharman 2025 | медиана 24 месяца (17,8–29,7) | медиана 10,9 месяца (8,7–12,5) | ОР 0,37 (95% ДИ 0,25–0,52)Время до начала следующего лечения или смерти; вторичная конечная точка; обновленные результаты окончательного анализа ОВ (дата отсечения 29 августа 2024 г.). В статье нет значения P для TTNT ни в реферате, ни в тексте. |
| OS | окончательный анализSharman 2025 | 73,4% через 18 мес. (63,9–80,7%) | 70,8% через 18 мес. (60,9–78,7%) | ОР 1,09 (95% ДИ 0,68–1,75)p = ,7202Нескорректированное ОР для ОВ; доля живых через 18 месяцев. Анализ ОВ включает период после кроссовера, и в статье указано, что оценку ОВ искажала эффективная частота кроссовера 76% (50 из 66 пациентов с прогрессированием по оценке исследователя на иделалисибе-ритуксимабе/бендамустине-ритуксимабе). Приведенные в статье чувствительные ОР с поправкой на кроссовер (цензурирование при кроссовере 0,99, 0,57–1,71; IPCW 0,87, 0,51–1,50; двухэтапная AFT-модель 0,78, 0,48–1,26) здесь не записаны. |
| PFSКитайская подпопуляция ITT (n = 40: 19 — пиртобрутиниб, 21 — бендамустин-ритуксимаб; иделалисиб в Китае не одобрен); не ITT исследования | эксплораторный анализYi 2026 | — | — | ОР 0,281 (95% ДИ 0,070–1,125)p = 0,0554Анализ подгруппы китайских пациентов (глобальная когорта и когорта расширения в Китае), независимый экспертный комитет, стратифицированное ОР; препаратом сравнения был только бендамустин-ритуксимаб, поэтому он отличается от препарата сравнения в исследовании. Медиана ВБП не достигнута при пиртобрутинибе против 10,6 месяца при бендамустине-ритуксимабе (в схеме нет поля для медианы «not reached», поэтому медианы не сохранены). В статье значение P названо номинальным, а доверительный интервал включает 1. TTNT в той же подпопуляции: ОР 0,150 (0,031–0,728). Небольшой описательный анализ, несопоставимый с результатом ITT исследования. |
| Конечная точка | Анализ | Пиртобрутиниб | Выбор исследователя | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | первичный анализмедиана наблюдения: 7,5 месяцаSharman 2025 | — | — | ОР 0,58 (95% ДИ 0,38–0,89)p = 0,0105Первичный анализ первичной конечной точки (ВБП по оценке независимого экспертного комитета, IRC) при ограниченной медиане наблюдения за исследованием 7,5 месяца; в статье приведены отношение рисков и значение P, но не медианы для этой даты отсечения. |
| PFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 17,2 месяцаSharman 2025 | медиана 14 месяцев (11,2–16,6) | медиана 8,7 месяца (8,1–10,4) | ОР 0,54 (95% ДИ 0,39–0,75)p = ,0002Обновленный описательный анализ на дату отсечения для окончательного анализа ОВ (29 августа 2024 г.; медиана наблюдения за исследованием 17,2 месяца), независимый экспертный комитет; в статье значение P названо номинальным. Только данные до кроссовера. Первичный анализ (29 августа 2023 г.) — отдельный результат pfs-primary-analysis. Два исправления (errata) 2025 г. заменяют только рисунки приложения (Appendix Figure A1) и не меняют ни одного приведенного здесь значения. |
| TTNT | окончательный анализSharman 2025 | медиана 24 месяца (17,8–29,7) | медиана 10,9 месяца (8,7–12,5) | ОР 0,37 (95% ДИ 0,25–0,52)Время до начала следующего лечения или смерти; вторичная конечная точка; обновленные результаты окончательного анализа ОВ (дата отсечения 29 августа 2024 г.). В статье нет значения P для TTNT ни в реферате, ни в тексте. |
| OS | окончательный анализSharman 2025 | 73,4% через 18 мес. (63,9–80,7%) | 70,8% через 18 мес. (60,9–78,7%) | ОР 1,09 (95% ДИ 0,68–1,75)p = ,7202Нескорректированное ОР для ОВ; доля живых через 18 месяцев. Анализ ОВ включает период после кроссовера, и в статье указано, что оценку ОВ искажала эффективная частота кроссовера 76% (50 из 66 пациентов с прогрессированием по оценке исследователя на иделалисибе-ритуксимабе/бендамустине-ритуксимабе). Приведенные в статье чувствительные ОР с поправкой на кроссовер (цензурирование при кроссовере 0,99, 0,57–1,71; IPCW 0,87, 0,51–1,50; двухэтапная AFT-модель 0,78, 0,48–1,26) здесь не записаны. |
| PFSКитайская подпопуляция ITT (n = 40: 19 — пиртобрутиниб, 21 — бендамустин-ритуксимаб; иделалисиб в Китае не одобрен); не ITT исследования | эксплораторный анализYi 2026 | — | — | ОР 0,281 (95% ДИ 0,070–1,125)p = 0,0554Анализ подгруппы китайских пациентов (глобальная когорта и когорта расширения в Китае), независимый экспертный комитет, стратифицированное ОР; препаратом сравнения был только бендамустин-ритуксимаб, поэтому он отличается от препарата сравнения в исследовании. Медиана ВБП не достигнута при пиртобрутинибе против 10,6 месяца при бендамустине-ритуксимабе (в схеме нет поля для медианы «not reached», поэтому медианы не сохранены). В статье значение P названо номинальным, а доверительный интервал включает 1. TTNT в той же подпопуляции: ОР 0,150 (0,031–0,728). Небольшой описательный анализ, несопоставимый с результатом ITT исследования. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,58 | 0,38–0,89 |
| PFS | 0,54 | 0,39–0,75 |
| TTNT | 0,37 | 0,25–0,52 |
| OS | 1,09 | 0,68–1,75 |
| PFS | 0,281 | 0,07–1,125 |
- Пиртобрутиниб (эксперимент)
- Выбор исследователя (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пиртобрутиниб | Выбор исследователя |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 64,0% | 48,8% |
| 18 | 41,0% | 23,8% |
| 26 | 27,6% | 12,6% |
| 35 | 17,7% | 6,2% |
- Пиртобрутиниб (эксперимент)
- Выбор исследователя (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пиртобрутиниб | Выбор исследователя |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 15 | 64,8% | 38,5% |
| 30 | 42,0% | 14,8% |
| 45 | 27,3% | 5,7% |
| 60 | 17,7% | 2,2% |
Встречается в
Источники
Sharman JP, Munir T, Grosicki S, Roeker LE, Burke JM, Chen CI, et al. Phase III Trial of Pirtobrutinib Versus Idelalisib/Rituximab or Bendamustine/Rituximab in Covalent Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor-Pretreated Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (BRUIN CLL-321). J Clin Oncol. 2025;43(22):2538-2549.
Yi S, Cao J, Feng R, Zhou K, Qiu L, Li F, et al. A comprehensive analysis of pirtobrutinib in Chinese patients with chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL): Results from the phase 3 study BRUIN CLL-321. Br J Haematol. 2026;208(3):926-936.