BRIM-3
A Study of Vemurafenib (RO5185426) in Comparison With Dacarbazine in Previously Untreated Patients With Metastatic Melanoma (BRIM 3)
Фаза IIIN = 675NCT01006980
- Популяция
- Ранее не леченная метастатическая меланома с мутацией BRAF V600E
- Дизайн
- Открытое рандомизированное (1:1) исследование III фазы вемурафениба 960 мг два раза в сутки внутрь против дакарбазина 1 000 мг на квадратный метр внутривенно каждые 3 недели. Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования были сопервичными конечными точками; итоговый анализ планировался после 196 смертей, а промежуточный — после 98 смертей. После рассмотрения промежуточного анализа независимым комитетом по мониторингу данных и безопасности был рекомендован переход (кроссовер) с дакарбазина на вемурафениб.
- Первичная конечная точка
- OS, PFS
- Группы
- Вемурафениб (эксперимент, n = 337): Вемурафениб 960 мг внутрь два раза в сутки
- Дакарбазин (контроль, n = 338): Дакарбазин 1 000 мг на квадратный метр внутривенно каждые 3 недели
- Авторы
- Chapman PB, старший автор McArthur GA
OSОР 0,37 (95% ДИ 0,26–0,55)Δ OS через 6 мес.+20 п.п.PFSОР 0,26 (95% ДИ 0,20–0,33)Δ медианы (PFS)+3,7 мес.Δ ORR+43 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Вемурафениб | Дакарбазин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПопуляция «по назначенному лечению»; 672 пациента, у которых можно было оценить общую выживаемость (полный текст) | промежуточный анализChapman 2011 | 84% через 6 мес. (78–89%) | 64% через 6 мес. (56–73%) | ОР 0,37 (95% ДИ 0,26–0,55)p < 0,001Промежуточный анализ общей выживаемости (планировался после 98 смертей; к клинической дате отсечения 30 декабря 2010 г. умерли 118 пациентов, по полному тексту). В аннотации указано относительное снижение риска смерти на 63%; отношение рисков и его интервал взяты из полного текста. |
| PFSПопуляция «по назначенному лечению»; 549 пациентов, у которых можно было оценить выживаемость без прогрессирования (полный текст) | окончательный анализChapman 2011 | медиана 5,3 месяца | медиана 1,6 месяца | ОР 0,26 (95% ДИ 0,20–0,33)p < 0,001Итоговый анализ выживаемости без прогрессирования. |
| ORRПациенты, у которых можно было оценить ответ (219 и 220) | промежуточный анализChapman 2011 | 48% (42–55%) | 5% (3–9%) | p < 0,001Подтвержденная частота ответа; 106 из 219 против 12 из 220 пациентов. |
| Конечная точка | Анализ | Вемурафениб | Дакарбазин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПопуляция «по назначенному лечению»; 672 пациента, у которых можно было оценить общую выживаемость (полный текст) | промежуточный анализChapman 2011 | 84% через 6 мес. (78–89%) | 64% через 6 мес. (56–73%) | ОР 0,37 (95% ДИ 0,26–0,55)p < 0,001Промежуточный анализ общей выживаемости (планировался после 98 смертей; к клинической дате отсечения 30 декабря 2010 г. умерли 118 пациентов, по полному тексту). В аннотации указано относительное снижение риска смерти на 63%; отношение рисков и его интервал взяты из полного текста. |
| PFSПопуляция «по назначенному лечению»; 549 пациентов, у которых можно было оценить выживаемость без прогрессирования (полный текст) | окончательный анализChapman 2011 | медиана 5,3 месяца | медиана 1,6 месяца | ОР 0,26 (95% ДИ 0,20–0,33)p < 0,001Итоговый анализ выживаемости без прогрессирования. |
| ORRПациенты, у которых можно было оценить ответ (219 и 220) | промежуточный анализChapman 2011 | 48% (42–55%) | 5% (3–9%) | p < 0,001Подтвержденная частота ответа; 106 из 219 против 12 из 220 пациентов. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,37 | 0,26–0,55 |
| PFS | 0,26 | 0,2–0,33 |
- Вемурафениб (эксперимент)
- Дакарбазин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Вемурафениб | Дакарбазин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 3 | 67,5% | 27,3% |
| 7 | 40,0% | 4,8% |
| 10 | 27,0% | 1,3% |
| 13 | 18,3% | 0,4% |