A Study Comparing GSK2118436 to Dacarbazine (DTIC) in Previously Untreated Subjects With BRAF Mutation Positive Advanced (Stage III) or Metastatic (Stage IV) Melanoma: клиническое исследование

A Study Comparing GSK2118436 to Dacarbazine (DTIC) in Previously Untreated Subjects With BRAF Mutation Positive Advanced (Stage III) or Metastatic (Stage IV) Melanoma

Фаза IIIN = 250NCT01227889

Популяция

Ранее не леченная меланома IV стадии или нерезектабельная меланома III стадии с мутацией BRAF V600E

Дизайн

Открытое рандомизированное (3:1) исследование III фазы дабрафениба 150 мг два раза в сутки внутрь против дакарбазина 1 000 мг на квадратный метр внутривенно каждые 3 недели, стратификация по стадии AJCC. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя, анализ по назначенному лечению; дата отсечения данных 19 декабря 2011 г. В записи реестра указано 251 включенный пациент; в статье рандомизированы 250.

Первичная конечная точка

PFS

Группы

Дабрафениб (эксперимент, n = 187): Дабрафениб 150 мг внутрь два раза в сутки
Дакарбазин (контроль, n = 63): Дакарбазин 1 000 мг на квадратный метр внутривенно каждые 3 недели

Авторы

Hauschild A, старший автор Chapman PB

PFSОР 0,30 (95% ДИ 0,18–0,51)Δ медианы (PFS)+2,4 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для A Study Comparing GSK2118436 to Dacarbazine (DTIC) in Previously Untreated Subjects With BRAF Mutation Positive Advanced (Stage III) or Metastatic (Stage IV) Melanoma
Конечная точка	Анализ	Дабрафениб	Дакарбазин	Эффект
PFS	первичный анализHauschild 2012	медиана 5,1 месяца	медиана 2,7 месяца	ОР 0,30 (95% ДИ 0,18–0,51)p < 0,0001Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя.

Результаты, опубликованные для A Study Comparing GSK2118436 to Dacarbazine (DTIC) in Previously Untreated Subjects With BRAF Mutation Positive Advanced (Stage III) or Metastatic (Stage IV) Melanoma
Конечная точка	Анализ	Дабрафениб	Дакарбазин	Эффект
PFS	первичный анализHauschild 2012	медиана 5,1 месяца	медиана 2,7 месяца	ОР 0,30 (95% ДИ 0,18–0,51)p < 0,0001Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
PFS	0,3	0,18–0,51

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.

Показать кривые

Дабрафениб (эксперимент)
Дакарбазин (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Дабрафениб	Дакарбазин
0	100,0%	100,0%
3	66,5%	46,3%
6	44,2%	21,4%
10	25,7%	7,7%
13	17,1%	3,6%

Встречается в

2011 Ингибирование BRAF: вемурафениб (BRIM-3) и другие, 2011–2012

Источники

Hauschild A, Grob JJ, Demidov LV, Jouary T, Gutzmer R, Millward M, et al. Dabrafenib in BRAF-mutated metastatic melanoma: a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2012;380(9839):358-65.
PubMed DOI