Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck
Фаза III
- Популяция
- Местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (ротоглотка, гортаноглотка или гортань)
- Дизайн
- Международное рандомизированное исследование без ослепления при местнораспространенном плоскоклеточном раке ротоглотки, гортаноглотки или гортани с измеримым заболеванием: высокодозная лучевая терапия отдельно (213 пациентов) или с еженедельным цетуксимабом (211 пациентов) в начальной дозе 400 мг на квадратный метр площади поверхности тела, затем 250 мг на квадратный метр еженедельно на протяжении лучевой терапии. Рандомизация 1:1 с адаптивной минимизацией (индекс Карновского, стадия T, стадия N, режим фракционирования облучения). Первичная конечная точка: длительность локорегионарного контроля.
- Первичная конечная точка
- Locoregional control
- Группы
- Только лучевая терапия (контроль, n = 213): Высокодозная лучевая терапия в течение 6–7 недель
- Лучевая терапия с цетуксимабом (эксперимент, n = 211): Высокодозная лучевая терапия с еженедельным цетуксимабом: начальная доза 400 мг на квадратный метр, затем 250 мг на квадратный метр еженедельно
- Авторы
- Bonner JA
Locoregional controlОР 0,68Δ медианы (Locoregional control)+9,5 мес.OSОР 0,74Δ медианы (OS)+19,7 мес.PFSОР 0,7OSОР 0,73 (95% ДИ 0,56–0,95)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Лучевая терапия с цетуксимабом | Только лучевая терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Locoregional controlРандомизированные пациенты (213 и 211); в аннотации 2006 г. популяция анализа не указана | первичный анализBonner 2006 | медиана 24,4 месяца | медиана 14,9 месяца | ОР 0,68p = 0,005Медиана длительности локорегионарного контроля; отношение рисков относится к локорегионарному прогрессированию или смерти. |
| OSРандомизированные пациенты (213 и 211); в аннотации 2006 г. популяция анализа не указана | первичный анализмедиана наблюдения: 54 месяцаBonner 2006 | медиана 49 месяцев | медиана 29,3 месяца | ОР 0,74p = 0,03 |
| PFSРандомизированные пациенты (213 и 211); в аннотации 2006 г. популяция анализа не указана | первичный анализмедиана наблюдения: 54 месяцаBonner 2006 | — | — | ОР 0,7p = 0,006 |
| OSПопуляция «по назначенному лечению» | обновление с отдалёнными результатамиBonner 2010 | медиана 49 месяцев (32,8–69,5); 45,6% через 5 лет | медиана 29,3 месяца (20,6–41,4); 36,4% через 5 лет | ОР 0,73 (95% ДИ 0,56–0,95)p = 0,018 |
| OSПациенты, получавшие цетуксимаб, с акнеподобной сыпью 2-й степени и выше по сравнению с отсутствием сыпи или сыпью 1-й степени | эксплораторный анализBonner 2010 | — | — | ОР 0,49 (95% ДИ 0,34–0,72)p = 0,002Связь между сыпью и выживаемостью внутри группы цетуксимаба; не рандомизированное сравнение. |
| Конечная точка | Анализ | Лучевая терапия с цетуксимабом | Только лучевая терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Locoregional controlРандомизированные пациенты (213 и 211); в аннотации 2006 г. популяция анализа не указана | первичный анализBonner 2006 | медиана 24,4 месяца | медиана 14,9 месяца | ОР 0,68p = 0,005Медиана длительности локорегионарного контроля; отношение рисков относится к локорегионарному прогрессированию или смерти. |
| OSРандомизированные пациенты (213 и 211); в аннотации 2006 г. популяция анализа не указана | первичный анализмедиана наблюдения: 54 месяцаBonner 2006 | медиана 49 месяцев | медиана 29,3 месяца | ОР 0,74p = 0,03 |
| PFSРандомизированные пациенты (213 и 211); в аннотации 2006 г. популяция анализа не указана | первичный анализмедиана наблюдения: 54 месяцаBonner 2006 | — | — | ОР 0,7p = 0,006 |
| OSПопуляция «по назначенному лечению» | обновление с отдалёнными результатамиBonner 2010 | медиана 49 месяцев (32,8–69,5); 45,6% через 5 лет | медиана 29,3 месяца (20,6–41,4); 36,4% через 5 лет | ОР 0,73 (95% ДИ 0,56–0,95)p = 0,018 |
| OSПациенты, получавшие цетуксимаб, с акнеподобной сыпью 2-й степени и выше по сравнению с отсутствием сыпи или сыпью 1-й степени | эксплораторный анализBonner 2010 | — | — | ОР 0,49 (95% ДИ 0,34–0,72)p = 0,002Связь между сыпью и выживаемостью внутри группы цетуксимаба; не рандомизированное сравнение. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,73 | 0,56–0,95 |
| OS | 0,49 | 0,34–0,72 |
- Лучевая терапия с цетуксимабом (эксперимент)
- Только лучевая терапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Лучевая терапия с цетуксимабом | Только лучевая терапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 15 | 65,3% | 49,8% |
| 31 | 41,5% | 23,6% |
| 46 | 27,1% | 11,8% |
| 61 | 17,7% | 5,9% |
- Лучевая терапия с цетуксимабом (эксперимент)
- Только лучевая терапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Лучевая терапия с цетуксимабом | Только лучевая терапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 31 | 64,5% | 48,0% |
| 61 | 42,2% | 23,6% |
| 92 | 27,2% | 11,3% |
| 123 | 17,6% | 5,4% |
Встречается в
Источники
Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, et al. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006;354(6):567-78.
Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Cohen RB, Jones CU, Sur RK, et al. Radiotherapy plus cetuximab for locoregionally advanced head and neck cancer: 5-year survival data from a phase 3 randomised trial, and relation between cetuximab-induced rash and survival. Lancet Oncol. 2010;11(1):21-8.