BELLINI: клиническое исследование

BELLINI

Venetoclax or placebo in combination with bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (BELLINI)

Фаза IIIN = 291NCT02755597

Популяция

Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома после одной–трех предшествующих линий терапии, общее состояние по шкале ECOG не более 2; не ограничено пациентами с t(11;14).

Дизайн

Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование III фазы в 90 больницах 16 стран: 291 пациент, получивший от одной до трех предшествующих линий терапии, рандомизирован 2:1 на венетоклакс 800 мг в сутки или плацебо, в обоих случаях с бортезомибом и дексаметазоном. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования по оценке независимого экспертного комитета в популяции ITT. Первичный отчет (Lancet Oncology 2020) и итоговый отчет по общей выживаемости (Lancet Haematology 2025) — отдельные анализы.

Первичная конечная точка

PFS

Группы

Венетоклакс + Vd (эксперимент, n = 194): Венетоклакс 800 мг внутрь ежедневно с бортезомибом и дексаметазоном
Плацебо + Vd (контроль, n = 97): Плацебо с бортезомибом и дексаметазоном

Авторы

Kumar SK

PFSОР 0,63 (95% ДИ 0,44–0,90)Δ медианы (PFS)+10,9 мес.OSОР 1,19 (95% ДИ 0,80–1,77)PFSОР 0,58 (95% ДИ 0,43–0,78)Δ медианы (PFS)+12 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для BELLINI
Конечная точка	Анализ	Венетоклакс + Vd	Плацебо + Vd	Эффект
PFSПопуляция ITT (291)	первичный анализмедиана наблюдения: 18,7 месяцаKumar 2020	медиана 22,4 месяца	медиана 11,5 месяца (9,6–15,0)	ОР 0,63 (95% ДИ 0,44–0,90)p = 0,01095% ДИ медианы в группе венетоклакса — от 15,3 месяца до не оцениваемого значения (только нижняя граница). Восемь (4%) смертельных инфекций, возникших на фоне лечения, зарегистрированы в группе венетоклакса и ни одной в группе плацебо; три смерти в группе венетоклакса (две от пневмонии, одна от септического шока) сочтены связанными с лечением. В аннотации указано, что в группе венетоклакса наблюдалась повышенная смертность, в основном из-за более высокой частоты инфекций.
OSПопуляция ITT (291)	окончательный анализмедиана наблюдения: 45,6 месяцаKumar 2025	—	—	ОР 1,19 (95% ДИ 0,80–1,77)p = 0,39Медиана общей выживаемости не достигнута ни в одной из групп (95% ДИ от 44,4 месяца до не оцениваемого значения при венетоклаксе; от 44,0 месяца до не оцениваемого значения при плацебо). Нежелательные явления, связанные с лечением, привели к смерти у 4 (2%) из 193 пациентов в группе венетоклакса и ни у одного в группе плацебо. По мнению авторов, общая выживаемость была лучше при плацебо, и применения венетоклакса в общей популяции пациентов с рецидивирующей или рефрактерной миеломой следует избегать.
PFSПопуляция ITT (291)	окончательный анализмедиана наблюдения: 45,6 месяцаKumar 2025	медиана 23,4 месяца (16,2–26,4)	медиана 11,4 месяца (9,5–14,6)	ОР 0,58 (95% ДИ 0,43–0,78)p = 0,00026Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя в итоговом отчете по общей выживаемости.

Результаты, опубликованные для BELLINI
Конечная точка	Анализ	Венетоклакс + Vd	Плацебо + Vd	Эффект
PFSПопуляция ITT (291)	первичный анализмедиана наблюдения: 18,7 месяцаKumar 2020	медиана 22,4 месяца	медиана 11,5 месяца (9,6–15,0)	ОР 0,63 (95% ДИ 0,44–0,90)p = 0,01095% ДИ медианы в группе венетоклакса — от 15,3 месяца до не оцениваемого значения (только нижняя граница). Восемь (4%) смертельных инфекций, возникших на фоне лечения, зарегистрированы в группе венетоклакса и ни одной в группе плацебо; три смерти в группе венетоклакса (две от пневмонии, одна от септического шока) сочтены связанными с лечением. В аннотации указано, что в группе венетоклакса наблюдалась повышенная смертность, в основном из-за более высокой частоты инфекций.
OSПопуляция ITT (291)	окончательный анализмедиана наблюдения: 45,6 месяцаKumar 2025	—	—	ОР 1,19 (95% ДИ 0,80–1,77)p = 0,39Медиана общей выживаемости не достигнута ни в одной из групп (95% ДИ от 44,4 месяца до не оцениваемого значения при венетоклаксе; от 44,0 месяца до не оцениваемого значения при плацебо). Нежелательные явления, связанные с лечением, привели к смерти у 4 (2%) из 193 пациентов в группе венетоклакса и ни у одного в группе плацебо. По мнению авторов, общая выживаемость была лучше при плацебо, и применения венетоклакса в общей популяции пациентов с рецидивирующей или рефрактерной миеломой следует избегать.
PFSПопуляция ITT (291)	окончательный анализмедиана наблюдения: 45,6 месяцаKumar 2025	медиана 23,4 месяца (16,2–26,4)	медиана 11,4 месяца (9,5–14,6)	ОР 0,58 (95% ДИ 0,43–0,78)p = 0,00026Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя в итоговом отчете по общей выживаемости.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
PFS	0,63	0,44–0,9
OS	1,19	0,8–1,77
PFS	0,58	0,43–0,78

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.

Показать кривые

Венетоклакс + Vd (эксперимент)
Плацебо + Vd (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Венетоклакс + Vd	Плацебо + Vd
0	100,0%	100,0%
14	64,8%	43,0%
28	42,0%	18,5%
42	27,3%	8,0%
56	17,7%	3,4%

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, окончательный анализ.

Показать кривые

Венетоклакс + Vd (эксперимент)
Плацебо + Vd (контроль)

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Венетоклакс + Vd	Плацебо + Vd
0	100,0%	100,0%
15	64,1%	40,2%
29	42,4%	17,1%
44	27,2%	6,9%
59	17,4%	2,8%

Встречается в

2020 Венетоклакс: сигнал вреда в BELLINI, неудача CANOVA по ВБП

Источники

Kumar SK, Harrison SJ, Cavo M, de la Rubia J, Popat R, Gasparetto C, et al. Venetoclax or placebo in combination with bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (BELLINI): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(12):1630-1642.
PubMed DOI
Kumar SK, Harrison SJ, Cavo M, de la Rubia J, Popat R, Gasparetto C, et al. Venetoclax or placebo in combination with bortezomib and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma (BELLINI): final overall survival results from a randomised, phase 3 study. Lancet Haematol. 2025;12(8):e574-e587.
PubMed DOI