BELINDA: клиническое исследование

BELINDA

Tisagenlecleucel Versus Standard of Care in Adult Patients With Relapsed or Refractory Aggressive B-cell Non-Hodgkin Lymphoma: A Randomized, Open Label, Phase III Trial (BELINDA)

Фаза IIIN = 322NCT03570892

Популяция

Пациенты с агрессивной В-клеточной лимфомой, рефрактерной к терапии первой линии или прогрессировавшей в течение 12 месяцев после нее.

Дизайн

Международное исследование III фазы: пациенты с агрессивной лимфомой, рефрактерной к терапии первой линии или прогрессировавшей в течение 12 месяцев после нее, были рандомизированы на тисагенлеклейсел с возможной мостовой терапией или на химиотерапию спасения с последующей аутологичной ТГСК. Рандомизированы 322 пациента (ClinicalTrials.gov указывает 330). Первичная конечная точка — бессобытийная выживаемость, определяемая как время от рандомизации до стабилизации или прогрессирования заболевания при оценке на 12-й неделе или после нее либо до смерти. Переход (кроссовер) на тисагенлеклейсел допускался при наступлении определенного события на 12-й неделе или позже.

Первичная конечная точка

EFS

Группы

Стандартная терапия (контроль): Химиотерапия спасения с последующей аутологичной ТГСК
Тисагенлеклейсел (эксперимент): Тисагенлеклейсел с возможной мостовой терапией

Авторы

Bishop MR, старший автор Westin JR

EFSОР 1,07 (95% ДИ 0,82–1,40)Δ медианы (EFS)0 мес.Δ Response rate+3,8 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для BELINDA
Конечная точка	Анализ	Тисагенлеклейсел	Стандартная терапия	Эффект
EFSРандомизированные пациенты (322); в аннотации для этого анализа обозначение ITT не используетсяВремя от рандомизации до стабилизации или прогрессирования заболевания при оценке на 12-й неделе или после нее либо до смерти (заявленная первичная конечная точка).	первичный анализBishop 2022	медиана 3 месяца	медиана 3 месяца	ОР 1,07 (95% ДИ 0,82–1,40)p = 0,61Отношение рисков для события или смерти в группе тисагенлеклейсела. 95,7% группы тисагенлеклейсела получили тисагенлеклейсел, а 32,5% группы стандартной терапии — аутологичную ТГСК. Прогрессирование лимфомы к 6-й неделе развилось у 25,9% группы тисагенлеклейсела и у 13,8% группы стандартной терапии. От нежелательных явлений умерли десять пациентов группы тисагенлеклейсела и 13 — группы стандартной терапии.
Response rateРандомизированные пациенты (322); в аннотации знаменатель не указанДоля пациентов с ответом — как опубликовано; в аннотации дополнительного определения нет.	первичный анализBishop 2022	46,3%	42,5%	—

Результаты, опубликованные для BELINDA
Конечная точка	Анализ	Тисагенлеклейсел	Стандартная терапия	Эффект
EFSРандомизированные пациенты (322); в аннотации для этого анализа обозначение ITT не используетсяВремя от рандомизации до стабилизации или прогрессирования заболевания при оценке на 12-й неделе или после нее либо до смерти (заявленная первичная конечная точка).	первичный анализBishop 2022	медиана 3 месяца	медиана 3 месяца	ОР 1,07 (95% ДИ 0,82–1,40)p = 0,61Отношение рисков для события или смерти в группе тисагенлеклейсела. 95,7% группы тисагенлеклейсела получили тисагенлеклейсел, а 32,5% группы стандартной терапии — аутологичную ТГСК. Прогрессирование лимфомы к 6-й неделе развилось у 25,9% группы тисагенлеклейсела и у 13,8% группы стандартной терапии. От нежелательных явлений умерли десять пациентов группы тисагенлеклейсела и 13 — группы стандартной терапии.
Response rateРандомизированные пациенты (322); в аннотации знаменатель не указанДоля пациентов с ответом — как опубликовано; в аннотации дополнительного определения нет.	первичный анализBishop 2022	46,3%	42,5%	—

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
EFS	1,07	0,82–1,4

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. EFS, первичный анализ.

Показать кривые

Стандартная терапия (контроль)
Тисагенлеклейсел (эксперимент)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Стандартная терапия	Тисагенлеклейсел
0	100,0%	100,0%
2	63,0%	63,0%
4	39,7%	39,7%
6	25,0%	25,0%
8	15,7%	15,7%

Встречается в

2021 BELINDA: тисагенлеклейсел во второй линии не лучше стандарта (2021)

Источники

Bishop MR, Dickinson M, Purtill D, Barba P, Santoro A, Hamad N, et al. Second-Line Tisagenlecleucel or Standard Care in Aggressive B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(7):629-639.
PubMed DOI