BEACON Immuno
ITCC-SIOPEN BEACON Immuno: dinutuximab beta added to temozolomide-based chemotherapy for relapsed and refractory high-risk neuroblastoma
Фаза IIN = 65NCT02308527
- Популяция
- Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой высокого риска; рандомизированы 65 пациентов в период с августа 2019 г. по февраль 2021 г. в 29 центрах 7 европейских стран.
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование II фазы, рандомизация 1:2 к химиотерапии на основе темозоломида отдельно или с динутуксимабом бета (10 мг/м2/24 ч в виде 7-дневной инфузии), с факториальным вопросом о химиотерапии (темозоломид против темозоломида с топотеканом) для части пациентов; при прогрессировании допускался переход на динутуксимаб бета с топотеканом/циклофосфамидом. Первичный исход — наилучшая частота объективного ответа в течение шести циклов.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Только химиотерапия на основе темозоломида (контроль, n = 22): Темозоломид (3 пациента) или темозоломид с топотеканом (19 пациентов)
- Химиотерапия плюс динутуксимаб бета (эксперимент, n = 43): Динутуксимаб бета с темозоломидом (6 пациентов) или темозоломидом и топотеканом (37 пациентов)
- Авторы
- Gray JC, старший автор Moreno L, ITCC and SIOPEN
Δ ORR+12 п.п.Δ медианы (PFS)+7,3 мес.Δ медианы (OS)+8,6 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Химиотерапия плюс динутуксимаб бета | Только химиотерапия на основе темозоломида | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRРандомизированные пациенты (65), эффективность проанализирована в популяции «по назначенному лечению»Наилучший объективный (полный или частичный) ответ в течение шести циклов лечения | первичный анализGray 2026 | 30,2% | 18,2% | 13 из 43 против 4 из 22 пациентов. Тринадцать из 22 пациентов в группе только химиотерапии после прогрессирования перешли на динутуксимаб бета с циклофосфамидом/топотеканом. |
| PFSРандомизированные пациенты (65) | первичный анализGray 2026 | медиана 11,1 месяца (4,3–15,5) | медиана 3,8 месяца (1,9–7,9) | Вторичный исход. |
| OSРандомизированные пациенты (65) | первичный анализGray 2026 | медиана 25,7 месяца | медиана 17,1 месяца (7,6–54,6) | Вторичный исход. 95% ДИ для группы динутуксимаба бета — от 11,4 месяца до не достигнуто (верхняя граница не достигнута, поэтому интервал не внесен). |
| Конечная точка | Анализ | Химиотерапия плюс динутуксимаб бета | Только химиотерапия на основе темозоломида | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRРандомизированные пациенты (65), эффективность проанализирована в популяции «по назначенному лечению»Наилучший объективный (полный или частичный) ответ в течение шести циклов лечения | первичный анализGray 2026 | 30,2% | 18,2% | 13 из 43 против 4 из 22 пациентов. Тринадцать из 22 пациентов в группе только химиотерапии после прогрессирования перешли на динутуксимаб бета с циклофосфамидом/топотеканом. |
| PFSРандомизированные пациенты (65) | первичный анализGray 2026 | медиана 11,1 месяца (4,3–15,5) | медиана 3,8 месяца (1,9–7,9) | Вторичный исход. |
| OSРандомизированные пациенты (65) | первичный анализGray 2026 | медиана 25,7 месяца | медиана 17,1 месяца (7,6–54,6) | Вторичный исход. 95% ДИ для группы динутуксимаба бета — от 11,4 месяца до не достигнуто (верхняя граница не достигнута, поэтому интервал не внесен). |
- Химиотерапия плюс динутуксимаб бета (эксперимент)
- Только химиотерапия на основе темозоломида (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Химиотерапия плюс динутуксимаб бета | Только химиотерапия на основе темозоломида |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 64,6% | 27,9% |
| 14 | 41,7% | 7,8% |
| 21 | 26,9% | 2,2% |
| 28 | 17,4% | 0,6% |
- Химиотерапия плюс динутуксимаб бета (эксперимент)
- Только химиотерапия на основе темозоломида (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Химиотерапия плюс динутуксимаб бета | Только химиотерапия на основе темозоломида |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 16 | 65,0% | 52,3% |
| 32 | 42,2% | 27,3% |
| 48 | 27,4% | 14,3% |
| 64 | 17,8% | 7,5% |