BEACON CRC
A Multicenter, Randomized, Open-label, 3-Arm Phase 3 Study of Encorafenib + Cetuximab Plus or Minus Binimetinib vs. Irinotecan/Cetuximab or Infusional 5-Fluorouracil (5-FU)/Folinic Acid (FA)/Irinotecan (FOLFIRI)/Cetuximab With a Safety Lead-in of Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab in Patients With BRAF V600E-mutant Metastatic Colorectal Cancer
Фаза IIIN = 665NCT02928224
- Популяция
- Метастатический колоректальный рак с мутацией BRAF V600E и прогрессированием после одной или двух предшествующих схем
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы с распределением 1:1:1 на трехкомпонентную схему, двухкомпонентную схему или контроль по выбору исследователя. Первичными конечными точками были общая выживаемость и частота объективного ответа для трехкомпонентной схемы в сравнении с контролем; общая выживаемость для двухкомпонентной схемы в сравнении с контролем была вторичной конечной точкой (ключевой вторичной в обновлении 2021 г.). Отчет 2019 г. — заранее запланированный промежуточный анализ; отчет 2021 г. добавляет шесть месяцев наблюдения и объективный ответ для всех рандомизированных пациентов.
- Первичная конечная точка
- OS, ORR
- Группы
- Цетуксимаб с иринотеканом или FOLFIRI (контроль, n = 221): Цетуксимаб плюс иринотекан или цетуксимаб плюс FOLFIRI по выбору исследователя
- Энкорафениб + цетуксимаб (эксперимент, n = 220): Энкорафениб плюс цетуксимаб
- Энкорафениб + биниметиниб + цетуксимаб (эксперимент, n = 224): Энкорафениб плюс биниметиниб плюс цетуксимаб
- Авторы
- Kopetz S, старший автор Tabernero J
OSОР 0,52 (95% ДИ 0,39–0,70)Δ медианы (OS)+3,6 мес.OSОР 0,60 (95% ДИ 0,45–0,79)Δ ORR+24 п.п.OSОР 0,60 (95% ДИ 0,47–0,75)Δ медианы (OS)+3,4 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Энкорафениб + цетуксимаб / Энкорафениб + биниметиниб + цетуксимаб | Цетуксимаб с иринотеканом или FOLFIRI | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Общая выживаемость, трехкомпонентная схема в сравнении с контролем (первичная конечная точка) | промежуточный анализKopetz 2019 | медиана 9 месяцев | медиана 5,4 месяца | ОР 0,52 (95% ДИ 0,39–0,70)p < 0,001Заранее запланированный промежуточный анализ, приведенный в статье 2019 г. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Общая выживаемость, двухкомпонентная схема в сравнении с контролем (вторичная конечная точка в этом отчете) | промежуточный анализKopetz 2019 | медиана 8,4 месяца | — | ОР 0,60 (95% ДИ 0,45–0,79)p < 0,001В аннотации приведены медиана для двухкомпонентной схемы и отношение рисков в сравнении с контролем, но отдельной медианы контроля для этого сравнения нет. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Частота подтвержденного ответа, трехкомпонентная схема в сравнении с контролем (первичная конечная точка) | промежуточный анализKopetz 2019 | 26% (18–35%) | 2% (0–7%) | p < 0,001В аннотации частота ответа для двухкомпонентной схемы при этом анализе не приведена. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Общая выживаемость, трехкомпонентная схема в сравнении с контролем | обновление с отдалёнными результатамиTabernero 2021 | медиана 9,3 месяца (8,2–10,8) | медиана 5,9 месяца (5,1–7,1) | ОР 0,60 (95% ДИ 0,47–0,75)Обновленный анализ с шестью месяцами дополнительного наблюдения (статья 2021 г.); авторы описывают его как описательный анализ post hoc без формальных проверок гипотез. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Общая выживаемость, двухкомпонентная схема в сравнении с контролем (ключевая вторичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамиTabernero 2021 | медиана 9,3 месяца (8,0–11,3) | медиана 5,9 месяца (5,1–7,1) | ОР 0,61 (95% ДИ 0,48–0,77)Обновленный анализ с шестью месяцами дополнительного наблюдения (статья 2021 г.); авторы описывают его как описательный анализ post hoc без формальных проверок гипотез. Медиана контроля — та, которую аннотация приводит рядом со сравнением трехкомпонентной схемы. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (в аннотации 2021 г. ЧОО приведена для всех рандомизированных пациентов)Частота подтвержденного объективного ответа, все рандомизированные пациенты | обновление с отдалёнными результатамиTabernero 2021 | 26,8% (21,1–33,1%) | 1,8% (0,5–4,6%) | Получено слепой централизованной оценкой по аннотации 2021 г. (раздел «Цель»); значение p в аннотации не приведено. |
| Конечная точка | Анализ | Энкорафениб + цетуксимаб / Энкорафениб + биниметиниб + цетуксимаб | Цетуксимаб с иринотеканом или FOLFIRI | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Общая выживаемость, трехкомпонентная схема в сравнении с контролем (первичная конечная точка) | промежуточный анализKopetz 2019 | медиана 9 месяцев | медиана 5,4 месяца | ОР 0,52 (95% ДИ 0,39–0,70)p < 0,001Заранее запланированный промежуточный анализ, приведенный в статье 2019 г. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Общая выживаемость, двухкомпонентная схема в сравнении с контролем (вторичная конечная точка в этом отчете) | промежуточный анализKopetz 2019 | медиана 8,4 месяца | — | ОР 0,60 (95% ДИ 0,45–0,79)p < 0,001В аннотации приведены медиана для двухкомпонентной схемы и отношение рисков в сравнении с контролем, но отдельной медианы контроля для этого сравнения нет. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Частота подтвержденного ответа, трехкомпонентная схема в сравнении с контролем (первичная конечная точка) | промежуточный анализKopetz 2019 | 26% (18–35%) | 2% (0–7%) | p < 0,001В аннотации частота ответа для двухкомпонентной схемы при этом анализе не приведена. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Общая выживаемость, трехкомпонентная схема в сравнении с контролем | обновление с отдалёнными результатамиTabernero 2021 | медиана 9,3 месяца (8,2–10,8) | медиана 5,9 месяца (5,1–7,1) | ОР 0,60 (95% ДИ 0,47–0,75)Обновленный анализ с шестью месяцами дополнительного наблюдения (статья 2021 г.); авторы описывают его как описательный анализ post hoc без формальных проверок гипотез. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Общая выживаемость, двухкомпонентная схема в сравнении с контролем (ключевая вторичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамиTabernero 2021 | медиана 9,3 месяца (8,0–11,3) | медиана 5,9 месяца (5,1–7,1) | ОР 0,61 (95% ДИ 0,48–0,77)Обновленный анализ с шестью месяцами дополнительного наблюдения (статья 2021 г.); авторы описывают его как описательный анализ post hoc без формальных проверок гипотез. Медиана контроля — та, которую аннотация приводит рядом со сравнением трехкомпонентной схемы. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (в аннотации 2021 г. ЧОО приведена для всех рандомизированных пациентов)Частота подтвержденного объективного ответа, все рандомизированные пациенты | обновление с отдалёнными результатамиTabernero 2021 | 26,8% (21,1–33,1%) | 1,8% (0,5–4,6%) | Получено слепой централизованной оценкой по аннотации 2021 г. (раздел «Цель»); значение p в аннотации не приведено. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,52 | 0,39–0,7 |
| OS | 0,6 | 0,45–0,79 |
| OS | 0,6 | 0,47–0,75 |
| OS | 0,61 | 0,48–0,77 |
- Энкорафениб + биниметиниб + цетуксимаб (эксперимент)
- Цетуксимаб с иринотеканом или FOLFIRI (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Энкорафениб + биниметиниб + цетуксимаб | Цетуксимаб с иринотеканом или FOLFIRI |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 63,0% | 46,3% |
| 11 | 42,9% | 24,4% |
| 17 | 27,0% | 11,3% |
| 23 | 17,0% | 5,2% |
- Энкорафениб + цетуксимаб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Энкорафениб + цетуксимаб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 5 | 66,2% |
| 11 | 40,3% |
| 16 | 26,7% |
| 21 | 17,7% |
Встречается в
Источники
Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, Van Cutsem E, Desai J, Yoshino T, et al. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2019;381(17):1632-1643.
Tabernero J, Grothey A, Van Cutsem E, Yaeger R, Wasan H, Yoshino T, et al. Encorafenib Plus Cetuximab as a New Standard of Care for Previously Treated BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: Updated Survival Results and Subgroup Analyses from the BEACON Study. J Clin Oncol. 2021;39(4):273-284.