Perioperative pembrolizumab for locally advanced thymic epithelial tumors: a single-arm, phase 2 trial
Фаза IIN = 40NCT03858582
- Популяция
- 40 ранее не получавших лечения пациентов с потенциально резектабельными тимическими эпителиальными опухолями стадии III-IV по Масаока — Кога: тимома B3 по классификации ВОЗ — 7 (17,5%), тимическая карцинома — 29 (72,5%); стадия IV — 31 (77,5%)
- Дизайн
- Одногрупповое проспективное исследование II фазы (Samsung Medical Center, Сеул, по аффилиациям авторов; в строке регистрации резюме указано NCT03858582 (MK3475-971)) у пациентов с потенциально резектабельными тимическими эпителиальными опухолями стадии III-IV по Масаока — Кога: неоадъювантные доцетаксел, цисплатин и пембролизумаб каждые 3 недели в течение 3 циклов, затем операция, затем поддерживающий пембролизумаб в течение 2 лет; пациенты с резекцией R1 или R2 получали адъювантную лучевую терапию с пембролизумабом. Между мартом 2020 г. и январём 2025 г. включено 40 ранее не получавших лечения пациентов; 28 (70,0%) перенесли хирургическую резекцию. Первичной конечной точкой был большой патоморфологический ответ (MPR). Медиана наблюдения 27,5 месяца. Два пациента с тимомой умерли от миокардита. В ClinicalTrials.gov (NCT03858582) стадия описана как модифицированная III или IVa по Масаока, указано начало 29 апреля 2019 г., статус неизвестен (последняя проверка в марте 2021 г.) и расчётный набор 40 пациентов; в статье сообщается о наборе с марта 2020 г. по январь 2025 г. и стадии III-IV. Оба варианта приведены так, как опубликованы.
- Первичная конечная точка
- Major pathological response
- Группы
- Доцетаксел, цисплатин и пембролизумаб, операция, затем пембролизумаб (эксперимент, n = 40): Неоадъювантные доцетаксел 75 мг/м2, цисплатин 75 мг/м2 и пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели в течение 3 циклов; операция; поддерживающий пембролизумаб в течение 2 лет; адъювантная лучевая терапия с пембролизумабом после резекции R1 или R2
- Авторы
- Bang YH, старший автор Park S
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Доцетаксел, цисплатин и пембролизумаб, операция, затем пембролизумаб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Major pathological response28 пациентов, перенёсших хирургическую резекцию (13 с MPR) | первичный анализмедиана наблюдения: 27,5 месяцаBang 2025 | 46,4% | — | В резюме указано, что все случаи MPR наблюдались у пациентов с тимической карциномой и ни одного — при тимоме. Знаменатель — 28 пациентов, перенёсших резекцию, а не все 40 включённых. |
| pCR28 пациентов, перенёсших хирургическую резекцию (5 с полным патоморфологическим ответом) | окончательный анализBang 2025 | 17,9% | — | Все полные патоморфологические ответы наблюдались при тимической карциноме и ни одного — при тимоме (резюме). |
| DFSПациенты, перенёсшие хирургическую резекцию (знаменатель в резюме не повторяется)Безрецидивная выживаемость, отсчитываемая от момента операции | окончательный анализмедиана наблюдения: 27,5 месяцаBang 2025 | медиана 49,3 месяца; 91% через 12 мес. (79,9–100,0%) | — | 95% доверительный интервал медианы БРВ от 25,3 месяца до не достигнуто (верхняя граница не может быть оценена). Медиана наблюдения для всей группы составила 27,5 месяца (95% ДИ 22,0–39,2). |
| Grade 3 adverse eventsВсе 40 пациентов (9 с нежелательными явлениями 3-й степени, как напечатано) | окончательный анализBang 2025 | 22,5% | — | В резюме не сказано, приведены ли числа пациентов или событий и учитываются ли все нежелательные явления или только связанные с лечением. |
| Grade 4 adverse eventsВсе 40 пациентов (5 с нежелательными явлениями 4-й степени, как напечатано) | окончательный анализBang 2025 | 12,5% | — | Та же оговорка, что и для событий 3-й степени. В резюме сообщается, что два пациента с тимомой умерли от миокардита. |
| Конечная точка | Анализ | Доцетаксел, цисплатин и пембролизумаб, операция, затем пембролизумаб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Major pathological response28 пациентов, перенёсших хирургическую резекцию (13 с MPR) | первичный анализмедиана наблюдения: 27,5 месяцаBang 2025 | 46,4% | — | В резюме указано, что все случаи MPR наблюдались у пациентов с тимической карциномой и ни одного — при тимоме. Знаменатель — 28 пациентов, перенёсших резекцию, а не все 40 включённых. |
| pCR28 пациентов, перенёсших хирургическую резекцию (5 с полным патоморфологическим ответом) | окончательный анализBang 2025 | 17,9% | — | Все полные патоморфологические ответы наблюдались при тимической карциноме и ни одного — при тимоме (резюме). |
| DFSПациенты, перенёсшие хирургическую резекцию (знаменатель в резюме не повторяется)Безрецидивная выживаемость, отсчитываемая от момента операции | окончательный анализмедиана наблюдения: 27,5 месяцаBang 2025 | медиана 49,3 месяца; 91% через 12 мес. (79,9–100,0%) | — | 95% доверительный интервал медианы БРВ от 25,3 месяца до не достигнуто (верхняя граница не может быть оценена). Медиана наблюдения для всей группы составила 27,5 месяца (95% ДИ 22,0–39,2). |
| Grade 3 adverse eventsВсе 40 пациентов (9 с нежелательными явлениями 3-й степени, как напечатано) | окончательный анализBang 2025 | 22,5% | — | В резюме не сказано, приведены ли числа пациентов или событий и учитываются ли все нежелательные явления или только связанные с лечением. |
| Grade 4 adverse eventsВсе 40 пациентов (5 с нежелательными явлениями 4-й степени, как напечатано) | окончательный анализBang 2025 | 12,5% | — | Та же оговорка, что и для событий 3-й степени. В резюме сообщается, что два пациента с тимомой умерли от миокардита. |
- Доцетаксел, цисплатин и пембролизумаб, операция, затем пембролизумаб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Доцетаксел, цисплатин и пембролизумаб, операция, затем пембролизумаб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 31 | 64,7% |
| 62 | 41,8% |
| 92 | 27,4% |
| 123 | 17,7% |