BA06 30894
International phase III trial assessing neoadjuvant cisplatin, methotrexate, and vinblastine chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer (MRC/EORTC BA06 30894)
Фаза IIIN = 976ISRCTN82694463
- Популяция
- Пациенты с переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря T2 G3, T3, T4a, N0-NX или M0, которым проводилась радикальная цистэктомия или дистанционная лучевая терапия в полной дозе
- Дизайн
- Международное многоцентровое рандомизированное исследование III фазы: три цикла неоадъювантной терапии цисплатином, метотрексатом и винбластином (CMV, с «спасением» фолиниевой кислотой) либо без неоадъювантной химиотерапии перед радикальной цистэктомией или дистанционной лучевой терапией в полной дозе. С 1989 по 1995 год набраны 976 пациентов. Медиана наблюдения за пациентами, остававшимися живыми, составила 4,0 года в отчете 1999 года и 8,0 года в отчете 2011 года. В отчете 1999 года указано, что для внедрения в рутинную практику сочли необходимым улучшение 3-летней выживаемости на 10%.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Без неоадъювантной химиотерапии (контроль, n = 485): Без неоадъювантной химиотерапии, затем цистэктомия или лучевая терапия
- CMV (эксперимент, n = 491): Три цикла неоадъювантной терапии цисплатином, метотрексатом и винбластином с «спасением» фолиниевой кислотой, затем цистэктомия или лучевая терапия
- Авторы
- International Collaboration of Trialists, International Collaboration of Trialists
Δ медианы (OS)+6,5 мес.Δ OS через 36 мес.+5,5 п.п.OSОР 0,84 (95% ДИ 0,72–0,99)Δ OS через 120 мес.+6 п.п.DFSОР 0,82 (95% ДИ 0,70–0,95)Δ DFS через 120 мес.+7 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | CMV | Без неоадъювантной химиотерапии | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализInternational 1999 | медиана 44 месяца; 55,5% через 3 года | медиана 37,5 месяца; 50% через 3 года | p = 0,075 (log-rank)Расчетная абсолютная разница 3-летней выживаемости 5,5% (95% ДИ от -0,5 до 11,0). Медиана наблюдения за пациентами, остававшимися живыми, 4,0 года. Смертность от химиотерапии 1% и операционная (цистэктомия) смертность 3,7%. В полном тексте 2011 года, где повторно изложен этот первый анализ, приведено отношение рисков 0,85 (95% ДИ 0,71–1,02; p = 0,075). В разделе Department of Error журнала Lancet (6 ноября 1999 г., с. 1650) указано, что третье предложение второго абзаца раздела «Результаты» должно читаться как 50,0% в группе без химиотерапии и 55,5% в группе химиотерапии, что соответствует аннотации и этой записи. |
| OSITT (в разделе «Методы» полного текста 2011 года указано, что все анализы проведены по принципу «по назначенному лечению») | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8 летInternational 2011 | 36% через 10 лет | 30% через 10 лет | ОР 0,84 (95% ДИ 0,72–0,99)p = 0,037В аннотации 10-летняя выживаемость приведена как увеличение с 30% до 36%, соответствующее отношению рисков. Таблица 1 полного текста (округленно): 3-летняя выживаемость 50% без CMV и 56% с CMV; 5-летняя 43% и 49%; 10-летняя 30% и 36%. Данные зафиксированы в 2005 году; авторы представляют их как окончательный результат. Медиана наблюдения за пациентами, остававшимися живыми, 8,0 года (межквартильный размах 5,7–10,2); максимум 13,9 года. |
| DFSITT (все анализы проведены по принципу «по назначенному лечению») | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8 летInternational 2011 | 27% через 10 лет | 20% через 10 лет | ОР 0,82 (95% ДИ 0,70–0,95)p = 0,008Безрецидивная выживаемость здесь — время от рандомизации до повторного появления локорегионарного заболевания, метастазов или смерти (раздел «Методы» полного текста 2011 года). 10-летние показатели — округленные значения из таблицы 1. |
| MFSITT (все анализы проведены по принципу «по назначенному лечению») | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8 летInternational 2011 | 33% через 10 лет | 23% через 10 лет | ОР 0,77 (95% ДИ 0,66–0,90)p = 0,001Выживаемость без метастазов здесь — время от рандомизации до первого выявления метастазов или смерти (раздел «Методы» полного текста 2011 года). 10-летние показатели — округленные значения из таблицы 1. |
| Locoregional disease-free survivalITT (все анализы проведены по принципу «по назначенному лечению») | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8 летInternational 2011 | 27% через 10 лет | 22% через 10 лет | ОР 0,87 (95% ДИ 0,75–1,01)p = 0,067Время от рандомизации до повторного появления локорегионарного заболевания (инвазивная опухоль в мочевом пузыре или малом тазу) или смерти (раздел «Методы» полного текста 2011 года). 10-летние показатели — округленные значения из таблицы 1. |
| Locoregional controlITT (все анализы проведены по принципу «по назначенному лечению») | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8 летInternational 2011 | 40% через 10 лет | 39% через 10 лет | ОР 0,96 (95% ДИ 0,80–1,15)p = 0,632Время от рандомизации до повторного появления локорегионарного заболевания (раздел «Методы» полного текста 2011 года). 10-летние показатели — округленные значения из таблицы 1. В обсуждении статьи верхняя граница доверительного интервала напечатана как 11,5; в таблице 1 и разделе «Результаты» указано 1,15. |
| Конечная точка | Анализ | CMV | Без неоадъювантной химиотерапии | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализInternational 1999 | медиана 44 месяца; 55,5% через 3 года | медиана 37,5 месяца; 50% через 3 года | p = 0,075 (log-rank)Расчетная абсолютная разница 3-летней выживаемости 5,5% (95% ДИ от -0,5 до 11,0). Медиана наблюдения за пациентами, остававшимися живыми, 4,0 года. Смертность от химиотерапии 1% и операционная (цистэктомия) смертность 3,7%. В полном тексте 2011 года, где повторно изложен этот первый анализ, приведено отношение рисков 0,85 (95% ДИ 0,71–1,02; p = 0,075). В разделе Department of Error журнала Lancet (6 ноября 1999 г., с. 1650) указано, что третье предложение второго абзаца раздела «Результаты» должно читаться как 50,0% в группе без химиотерапии и 55,5% в группе химиотерапии, что соответствует аннотации и этой записи. |
| OSITT (в разделе «Методы» полного текста 2011 года указано, что все анализы проведены по принципу «по назначенному лечению») | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8 летInternational 2011 | 36% через 10 лет | 30% через 10 лет | ОР 0,84 (95% ДИ 0,72–0,99)p = 0,037В аннотации 10-летняя выживаемость приведена как увеличение с 30% до 36%, соответствующее отношению рисков. Таблица 1 полного текста (округленно): 3-летняя выживаемость 50% без CMV и 56% с CMV; 5-летняя 43% и 49%; 10-летняя 30% и 36%. Данные зафиксированы в 2005 году; авторы представляют их как окончательный результат. Медиана наблюдения за пациентами, остававшимися живыми, 8,0 года (межквартильный размах 5,7–10,2); максимум 13,9 года. |
| DFSITT (все анализы проведены по принципу «по назначенному лечению») | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8 летInternational 2011 | 27% через 10 лет | 20% через 10 лет | ОР 0,82 (95% ДИ 0,70–0,95)p = 0,008Безрецидивная выживаемость здесь — время от рандомизации до повторного появления локорегионарного заболевания, метастазов или смерти (раздел «Методы» полного текста 2011 года). 10-летние показатели — округленные значения из таблицы 1. |
| MFSITT (все анализы проведены по принципу «по назначенному лечению») | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8 летInternational 2011 | 33% через 10 лет | 23% через 10 лет | ОР 0,77 (95% ДИ 0,66–0,90)p = 0,001Выживаемость без метастазов здесь — время от рандомизации до первого выявления метастазов или смерти (раздел «Методы» полного текста 2011 года). 10-летние показатели — округленные значения из таблицы 1. |
| Locoregional disease-free survivalITT (все анализы проведены по принципу «по назначенному лечению») | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8 летInternational 2011 | 27% через 10 лет | 22% через 10 лет | ОР 0,87 (95% ДИ 0,75–1,01)p = 0,067Время от рандомизации до повторного появления локорегионарного заболевания (инвазивная опухоль в мочевом пузыре или малом тазу) или смерти (раздел «Методы» полного текста 2011 года). 10-летние показатели — округленные значения из таблицы 1. |
| Locoregional controlITT (все анализы проведены по принципу «по назначенному лечению») | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8 летInternational 2011 | 40% через 10 лет | 39% через 10 лет | ОР 0,96 (95% ДИ 0,80–1,15)p = 0,632Время от рандомизации до повторного появления локорегионарного заболевания (раздел «Методы» полного текста 2011 года). 10-летние показатели — округленные значения из таблицы 1. В обсуждении статьи верхняя граница доверительного интервала напечатана как 11,5; в таблице 1 и разделе «Результаты» указано 1,15. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,84 | 0,72–0,99 |
| DFS | 0,82 | 0,7–0,95 |
| MFS | 0,77 | 0,66–0,9 |
| Locoregional disease-free survival | 0,87 | 0,75–1,01 |
| Locoregional control | 0,96 | 0,8–1,15 |
- Без неоадъювантной химиотерапии (контроль)
- CMV (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Без неоадъювантной химиотерапии | CMV |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 28 | 59,6% | 64,3% |
| 55 | 36,2% | 42,0% |
| 83 | 21,6% | 27,0% |
| 110 | 13,1% | 17,7% |
Встречается в
Источники
International Collaboration of Trialists. Neoadjuvant cisplatin, methotrexate, and vinblastine chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer: a randomised controlled trial. Lancet. 1999;354(9178):533-40.
International Collaboration of Trialists, Griffiths G, Hall R, Sylvester R, Raghavan D, Parmar MK. International phase III trial assessing neoadjuvant cisplatin, methotrexate, and vinblastine chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer: long-term results of the BA06 30894 trial. J Clin Oncol. 2011;29(16):2171-7.