AZUR-1
A Phase 2, Single-Arm, Open-Label Study With Dostarlimab Monotherapy in Participants With Untreated Stage II/III dMMR/MSI-H Locally Advanced Rectal Cancer
Фаза IIN = 154NCT05723562
- Популяция
- Взрослые с ранее не леченным, гистологически подтвержденным MSI-H/dMMR местнораспространенным раком прямой кишки стадии II (T3-T4, N0) или стадии III (любая T, N+), с заболеванием, поддающимся эндоскопической и лучевой оценке
- Дизайн
- Многоцентровое открытое одногрупповое исследование II фазы (в описании дизайна указано около 150 пациентов в 10 странах; пролечены 154). Достарлимаб 500 мг внутривенно каждые 3 недели, 9 циклов. Ответ опухоли оценивали эндоскопически, по МРТ прямой кишки и КТ грудной клетки, брюшной полости и таза на 6-й неделе (только эндоскопия), 12-й неделе и примерно через 3 недели после лечения. Пациенты с клиническим полным ответом (cCR) при любой из двух первых оценок после лечения переходили на нехирургическое ведение с наблюдением каждые 4 месяца в течение первых 2 лет и каждые 6 месяцев в дальнейшем; пациенты без cCR либо с рецидивом или прогрессированием оценивались для стандартного лечения по усмотрению исследователя. Первичный показатель эффективности: устойчивый cCR в течение 12 месяцев (cCR12) по независимой центральной оценке. Приведенные ниже данные — промежуточный анализ из инструкции по применению FDA (отсечение данных 20 апреля 2026 г.); в записи FDA нет ссылки на рецензируемую публикацию этих результатов.
- Первичная конечная точка
- Sustained clinical complete response at 12 months
- Группы
- Достарлимаб (эксперимент, n = 154): Достарлимаб 500 мг внутривенно каждые 3 недели, 9 циклов
- Авторы
- Cercek A
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Достарлимаб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Sustained clinical complete response at 12 monthsПациенты, оцениваемые по cCR12 независимой центральной оценкой: 116 из 154 (имевшие возможность наблюдения не менее 12 месяцев с первого ответа с cCR)Устойчивый клинический полный ответ в течение 12 месяцев (cCR12) по независимой центральной оценке (первичный показатель эффективности), отсчитываемый от первой оценки после последней дозы, при которой наблюдался cCR | промежуточный анализмедиана наблюдения: 26 месяцевИсточник 2026 | 47% (37–56%) | — | 54 из 116 оцениваемых пациентов. Еще у 38 пациентов был cCR по центральной оценке и менее 12 месяцев наблюдения к моменту отсечения. В инструкции интервал указан как (37, 56), метод Клоппера — Пирсона; в веб-уведомлении FDA нижняя граница напечатана как 27%, что не совпадает с инструкцией (точный биномиальный интервал для 54 из 116 составляет около 37–56%), поэтому используется значение из инструкции. |
| Sustained clinical complete response at 12 monthsПациенты, оцениваемые по cCR12 по оценке исследователя: 144 из 154 (94%)cCR12 по оценкам ответа опухоли исследователем (дополнительный показатель эффективности) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 26 месяцевИсточник 2026 | 68% (60–76%) | — | 98 из 144 оцениваемых пациентов. Интервал Клоппера — Пирсона, как напечатано в инструкции. |
| ORRВсе 154 пролеченных пациентаОбъективный ответ при первой или второй оценке после достарлимаба по независимой центральной оценке (дополнительный показатель эффективности); в таблице инструкции ответами считаются cCR, клинический почти полный ответ и частичный ответ | промежуточный анализмедиана наблюдения: 26 месяцевИсточник 2026 | 79% (71–85%) | — | 121 из 154 пациентов по центральной оценке (cCR 43, почти полный ответ 44, частичный ответ 34). По оценке исследователя частота объективного ответа составила 82% (95% ДИ 75–88; 126 пациентов). |
| No further treatment and no progression or relapseВсе 154 пролеченных пациентаПациенты, которые после достарлимаба не получали дальнейшего онкологического лечения и не имели прогрессирования или рецидива на момент промежуточного анализа | промежуточный анализмедиана наблюдения: 26 месяцевИсточник 2026 | 71% | — | 110 из 154 пациентов. Из остальных 26 (17%) перенесли операцию (с дополнительной системной терапией или лучевой терапией либо без них), 13 (8%) получили дополнительную системную терапию или лучевую терапию, у 1 (0,6%) было прогрессирование без дальнейшего лечения и 4 (2,5%) выбыли или были потеряны для наблюдения. К моменту отсечения умерли шесть пациентов: четверо с прогрессированием и без первичного ответа, один от сепсиса после лечения кишечной непроходимости и один после выхода из исследования. В уведомлении FDA указана медиана наблюдения 26,3 месяца и что ни у одного из пациентов с cCR12, cCR или почти полным ответом не было прогрессирования заболевания. |
| Конечная точка | Анализ | Достарлимаб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Sustained clinical complete response at 12 monthsПациенты, оцениваемые по cCR12 независимой центральной оценкой: 116 из 154 (имевшие возможность наблюдения не менее 12 месяцев с первого ответа с cCR)Устойчивый клинический полный ответ в течение 12 месяцев (cCR12) по независимой центральной оценке (первичный показатель эффективности), отсчитываемый от первой оценки после последней дозы, при которой наблюдался cCR | промежуточный анализмедиана наблюдения: 26 месяцевИсточник 2026 | 47% (37–56%) | — | 54 из 116 оцениваемых пациентов. Еще у 38 пациентов был cCR по центральной оценке и менее 12 месяцев наблюдения к моменту отсечения. В инструкции интервал указан как (37, 56), метод Клоппера — Пирсона; в веб-уведомлении FDA нижняя граница напечатана как 27%, что не совпадает с инструкцией (точный биномиальный интервал для 54 из 116 составляет около 37–56%), поэтому используется значение из инструкции. |
| Sustained clinical complete response at 12 monthsПациенты, оцениваемые по cCR12 по оценке исследователя: 144 из 154 (94%)cCR12 по оценкам ответа опухоли исследователем (дополнительный показатель эффективности) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 26 месяцевИсточник 2026 | 68% (60–76%) | — | 98 из 144 оцениваемых пациентов. Интервал Клоппера — Пирсона, как напечатано в инструкции. |
| ORRВсе 154 пролеченных пациентаОбъективный ответ при первой или второй оценке после достарлимаба по независимой центральной оценке (дополнительный показатель эффективности); в таблице инструкции ответами считаются cCR, клинический почти полный ответ и частичный ответ | промежуточный анализмедиана наблюдения: 26 месяцевИсточник 2026 | 79% (71–85%) | — | 121 из 154 пациентов по центральной оценке (cCR 43, почти полный ответ 44, частичный ответ 34). По оценке исследователя частота объективного ответа составила 82% (95% ДИ 75–88; 126 пациентов). |
| No further treatment and no progression or relapseВсе 154 пролеченных пациентаПациенты, которые после достарлимаба не получали дальнейшего онкологического лечения и не имели прогрессирования или рецидива на момент промежуточного анализа | промежуточный анализмедиана наблюдения: 26 месяцевИсточник 2026 | 71% | — | 110 из 154 пациентов. Из остальных 26 (17%) перенесли операцию (с дополнительной системной терапией или лучевой терапией либо без них), 13 (8%) получили дополнительную системную терапию или лучевую терапию, у 1 (0,6%) было прогрессирование без дальнейшего лечения и 4 (2,5%) выбыли или были потеряны для наблюдения. К моменту отсечения умерли шесть пациентов: четверо с прогрессированием и без первичного ответа, один от сепсиса после лечения кишечной непроходимости и один после выхода из исследования. В уведомлении FDA указана медиана наблюдения 26,3 месяца и что ни у одного из пациентов с cCR12, cCR или почти полным ответом не было прогрессирования заболевания. |
Встречается в
Источники
Cercek A, Bachet JB, Capdevila J, Starling N, Chen E, Salvatore L, et al. A Phase Two, Single-Arm, Open-Label Study With Dostarlimab Monotherapy in Participants With Untreated Stage II/III dMMR/MSI-H Locally Advanced Rectal Cancer (AZUR-1). Clin Colorectal Cancer. 2025;24(2):325-330.
FDA. Prescribing information, Jemperli (dostarlimab-gxly) injection, labeling approved with BLA 761174/S-015 (revised 10/2026).