AZA-AML-001: клиническое исследование

AZA-AML-001

International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts

Фаза IIIN = 488NCT01074047

Популяция

Впервые диагностированный ОМЛ с более чем 30% бластов в костном мозге, возраст 65 лет и старше

Дизайн

Многоцентровое рандомизированное (1:1) открытое исследование III фазы. Перед рандомизацией для каждого пациента заранее выбирали стандартный режим терапии (стандартная индукционная химиотерапия, низкие дозы цитарабина или только сопроводительная терапия); пациенты, распределенные в группу стандартной терапии, получали заранее выбранное лечение. Первичная конечная точка: общая выживаемость (полный текст, PMC4504945).

Первичная конечная точка

Группы

Азацитидин (эксперимент, n = 241): Азацитидин
Стандартные режимы терапии (контроль, n = 247): Заранее выбранная стандартная индукционная химиотерапия, низкие дозы цитарабина или только сопроводительная терапия

Авторы

Dombret H

OSОР 0,85 (95% ДИ 0,69–1,03)Δ медианы (OS)+3,9 мес.Δ OS через 12 мес.+12,3 п.п.OSОР 0,76 (95% ДИ 0,60–0,96)Δ медианы (OS)+5,2 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для AZA-AML-001
Конечная точка	Анализ	Азацитидин	Стандартные режимы терапии	Эффект
OSITT (N = 488)	первичный анализDombret 2015	медиана 10,4 месяца (8,0–12,7)	медиана 6,5 месяца (5,0–8,6)	ОР 0,85 (95% ДИ 0,69–1,03)p = ,1009 (stratified log-rank)В аннотации медиана ОВ описана как увеличившаяся при применении азацитидина; стратифицированный лог-ранговый критерий не достиг статистической значимости на уровне 0,05.
OSITT (N = 488)	первичный анализDombret 2015	46,5% через 12 мес.	34,2% через 12 мес.	Разница 12,3% (95% ДИ 3,5–21,0%). Годичная выживаемость была вторичной конечной точкой (полный текст).
OSITT (N = 488) с цензурированием при последующем лечении ОМЛ	эксплораторный анализDombret 2015	медиана 12,1 месяца (9,2–14,2)	медиана 6,9 месяца (5,1–9,6)	ОР 0,76 (95% ДИ 0,60–0,96)p = ,0190 (stratified log-rank)Предварительно заданный анализ с цензурированием пациентов, получивших лечение ОМЛ после прекращения приема исследуемого препарата, как описано в аннотации.

Результаты, опубликованные для AZA-AML-001
Конечная точка	Анализ	Азацитидин	Стандартные режимы терапии	Эффект
OSITT (N = 488)	первичный анализDombret 2015	медиана 10,4 месяца (8,0–12,7)	медиана 6,5 месяца (5,0–8,6)	ОР 0,85 (95% ДИ 0,69–1,03)p = ,1009 (stratified log-rank)В аннотации медиана ОВ описана как увеличившаяся при применении азацитидина; стратифицированный лог-ранговый критерий не достиг статистической значимости на уровне 0,05.
OSITT (N = 488)	первичный анализDombret 2015	46,5% через 12 мес.	34,2% через 12 мес.	Разница 12,3% (95% ДИ 3,5–21,0%). Годичная выживаемость была вторичной конечной точкой (полный текст).
OSITT (N = 488) с цензурированием при последующем лечении ОМЛ	эксплораторный анализDombret 2015	медиана 12,1 месяца (9,2–14,2)	медиана 6,9 месяца (5,1–9,6)	ОР 0,76 (95% ДИ 0,60–0,96)p = ,0190 (stratified log-rank)Предварительно заданный анализ с цензурированием пациентов, получивших лечение ОМЛ после прекращения приема исследуемого препарата, как описано в аннотации.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
OS	0,85	0,69–1,03
OS	0,76	0,6–0,96

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.

Показать кривые

Азацитидин (эксперимент)
Стандартные режимы терапии (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Азацитидин	Стандартные режимы терапии
0	100,0%	100,0%
7	62,7%	47,4%
13	42,0%	25,0%
20	26,4%	11,9%
26	17,7%	6,3%

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, эксплораторный анализ.

Показать кривые

Азацитидин (эксперимент)
Стандартные режимы терапии (контроль)

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Азацитидин	Стандартные режимы терапии
0	100,0%	100,0%
8	63,2%	44,8%
15	42,3%	22,2%
23	26,8%	9,9%
30	17,9%	4,9%

Встречается в

2009 Азацитидин и децитабин у пожилых взрослых с ОМЛ

Источники

Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, Jang JH, et al. International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts. Blood. 2015;126(3):291-9.
PubMed DOI