ATTRACTION-4
Study of ONO-4538 in Gastric Cancer
Фаза II/IIIN = 724NCT02746796
- Популяция
- Пациенты азиатского происхождения в возрасте 20 лет и старше с ранее не леченным HER2-отрицательным неоперабельным распространенным или рецидивирующим раком желудка или пищеводно-желудочного перехода, независимо от экспрессии PD-L1.
- Дизайн
- Рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2–3 в 130 центрах Японии, Южной Кореи и Тайваня. Пациентов рандомизировали 1:1 к ниволумабу 360 мг или плацебо каждые 3 недели в сочетании с оксалиплатином и S-1 (SOX) либо оксалиплатином и капецитабином (CAPOX); стратификация по экспрессии PD-L1, общему состоянию по шкале ECOG, статусу заболевания и региону. Первичные конечные точки: выживаемость без прогрессирования по центральной оценке и общая выживаемость в популяции ITT. Рандомизированы 724 пациента (в регистре указан ожидаемый набор 680).
- Первичная конечная точка
- PFS, OS
- Группы
- Плацебо с химиотерапией (контроль, n = 362): Плацебо с SOX или CAPOX
- Ниволумаб с химиотерапией (эксперимент, n = 362): Ниволумаб 360 мг каждые 3 недели с SOX или CAPOX
- Авторы
- Kang YK, старший автор Boku N
PFSОР 0,68Δ медианы (PFS)+2,11 мес.OSОР 0,90 (95% ДИ 0,75–1,08)Δ медианы (OS)+0,3 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб с химиотерапией | Плацебо с химиотерапией | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВыживаемость без прогрессирования по центральной оценке | промежуточный анализKang 2022 | медиана 10,45 месяца (8,44–14,75) | медиана 8,34 месяца (6,97–9,40) | ОР 0,68p = 0,0007Заранее запланированный промежуточный анализ, дата отсечения данных 31 октября 2018 г. (медиана наблюдения 11,6 месяца). В аннотации отношение рисков приведено с 98,51% доверительным интервалом от 0,51 до 0,90 (не 95% интервал). |
| OS | окончательный анализKang 2022 | медиана 17,45 месяца (15,67–20,83) | медиана 17,15 месяца (15,18–19,65) | ОР 0,90 (95% ДИ 0,75–1,08)p = 0,26Итоговый анализ, дата отсечения данных 31 января 2020 г. (медиана наблюдения 26,6 месяца). |
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб с химиотерапией | Плацебо с химиотерапией | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВыживаемость без прогрессирования по центральной оценке | промежуточный анализKang 2022 | медиана 10,45 месяца (8,44–14,75) | медиана 8,34 месяца (6,97–9,40) | ОР 0,68p = 0,0007Заранее запланированный промежуточный анализ, дата отсечения данных 31 октября 2018 г. (медиана наблюдения 11,6 месяца). В аннотации отношение рисков приведено с 98,51% доверительным интервалом от 0,51 до 0,90 (не 95% интервал). |
| OS | окончательный анализKang 2022 | медиана 17,45 месяца (15,67–20,83) | медиана 17,15 месяца (15,18–19,65) | ОР 0,90 (95% ДИ 0,75–1,08)p = 0,26Итоговый анализ, дата отсечения данных 31 января 2020 г. (медиана наблюдения 26,6 месяца). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,9 | 0,75–1,08 |
- Ниволумаб с химиотерапией (эксперимент)
- Плацебо с химиотерапией (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб с химиотерапией | Плацебо с химиотерапией |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 62,9% | 55,9% |
| 13 | 42,2% | 33,9% |
| 20 | 26,5% | 19,0% |
| 26 | 17,8% | 11,5% |
- Ниволумаб с химиотерапией (эксперимент)
- Плацебо с химиотерапией (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб с химиотерапией | Плацебо с химиотерапией |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 11 | 64,6% | 64,1% |
| 22 | 41,7% | 41,1% |
| 33 | 27,0% | 26,3% |
| 44 | 17,4% | 16,9% |
Встречается в
Источники
Kang YK, Chen LT, Ryu MH, Oh DY, Oh SC, Chung HC, et al. Nivolumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in patients with HER2-negative, untreated, unresectable advanced or recurrent gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ATTRACTION-4): a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):234-247.