ATOMIC-Meso
Pegargiminase Plus First-Line Chemotherapy in Patients With Nonepithelioid Pleural Mesothelioma: The ATOMIC-Meso Randomized Clinical Trial
Фаза II/IIIN = 249NCT02709512
- Популяция
- Ранее не получавшие химиотерапию пациенты в возрасте 18 лет и старше с гистологически подтвержденной нерезектабельной неэпителиоидной (бифазной или саркоматоидной) плевральной мезотелиомой; общее состояние по шкале ECOG 0 или 1
- Дизайн
- Двойное слепое рандомизированное исследование II/III фазы в 43 центрах 5 стран; пациентов включали с 1 августа 2017 г. по 15 августа 2021 г., заключительное наблюдение завершено 15 августа 2022 г. Пациентов рандомизировали 1:1 для еженедельного внутримышечного введения пегаргиминазы или плацебо в сочетании с пеметрекседом и препаратом платины (цисплатином или карбоплатином) каждые 3 недели до 6 циклов; пегаргиминазу или плацебо продолжали до прогрессирования, токсичности или 24 месяцев. Рандомизацию стратифицировали по неэпителиоидному подтипу (бифазный против саркоматоидного). После второго промежуточного анализа Комитет по мониторингу данных и безопасности, проконсультировавшись с FDA, рекомендовал остановить исследование, поэтому в анализ вошли все 249 пациентов, включенных до августа 2021 г., а не запланированные 386. Первичной конечной точкой части II фазы была частота объективного ответа по данным слепой независимой центральной оценки, а части III фазы — общая выживаемость. В записи регистра указано включение 249 пациентов.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Пегаргиминаза плюс химиотерапия (эксперимент, n = 125): Еженедельно внутримышечно пегаргиминаза с пеметрекседом 500 мг/м2 и цисплатином 75 мг/м2 или карбоплатином AUC 5 каждые 3 недели до 6 циклов
- Плацебо плюс химиотерапия (контроль, n = 124): Еженедельно внутримышечно плацебо с пеметрекседом 500 мг/м2 и цисплатином 75 мг/м2 или карбоплатином AUC 5 каждые 3 недели до 6 циклов
- Авторы
- Szlosarek PW
OSОР 0,71 (95% ДИ 0,55–0,93)Δ медианы (OS)+1,6 мес.PFSОР 0,65 (95% ДИ 0,46–0,90)Δ медианы (PFS)+0,6 мес.Δ ORR+0,3 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пегаргиминаза плюс химиотерапия | Плацебо плюс химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВсе 249 рандомизированных пациентов (в полном тексте эта популяция названа популяцией «по назначенному лечению») | первичный анализSzlosarek 2024 | медиана 9,3 месяца (7,9–11,8) | медиана 7,7 месяца (6,1–9,5) | ОР 0,71 (95% ДИ 0,55–0,93)p = 0,02У всех пациентов наблюдение длилось не менее 12 месяцев; заключительное наблюдение — 15 августа 2022 г. (аннотация). |
| PFSВсе 249 рандомизированных пациентов | первичный анализSzlosarek 2024 | медиана 6,2 месяца (5,8–7,4) | медиана 5,6 месяца (4,1–5,9) | ОР 0,65 (95% ДИ 0,46–0,90)p = 0,02Вторичная конечная точка, проанализирована одновременно с первичным анализом. |
| ORRТолько часть II фазы (число пациентов в прочитанном тексте не указано)Частота объективного ответа по данным слепой независимой центральной оценки, только часть II фазы | первичный анализSzlosarek 2024 | 13,8% | 13,5% | p = 0,95Критерий Кохрана — Мантеля — Хензеля. В полном тексте указано, что частоту ответа проверяли один раз в конце части II фазы, только для целей ускоренного одобрения. |
| Конечная точка | Анализ | Пегаргиминаза плюс химиотерапия | Плацебо плюс химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВсе 249 рандомизированных пациентов (в полном тексте эта популяция названа популяцией «по назначенному лечению») | первичный анализSzlosarek 2024 | медиана 9,3 месяца (7,9–11,8) | медиана 7,7 месяца (6,1–9,5) | ОР 0,71 (95% ДИ 0,55–0,93)p = 0,02У всех пациентов наблюдение длилось не менее 12 месяцев; заключительное наблюдение — 15 августа 2022 г. (аннотация). |
| PFSВсе 249 рандомизированных пациентов | первичный анализSzlosarek 2024 | медиана 6,2 месяца (5,8–7,4) | медиана 5,6 месяца (4,1–5,9) | ОР 0,65 (95% ДИ 0,46–0,90)p = 0,02Вторичная конечная точка, проанализирована одновременно с первичным анализом. |
| ORRТолько часть II фазы (число пациентов в прочитанном тексте не указано)Частота объективного ответа по данным слепой независимой центральной оценки, только часть II фазы | первичный анализSzlosarek 2024 | 13,8% | 13,5% | p = 0,95Критерий Кохрана — Мантеля — Хензеля. В полном тексте указано, что частоту ответа проверяли один раз в конце части II фазы, только для целей ускоренного одобрения. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,71 | 0,55–0,93 |
| PFS | 0,65 | 0,46–0,9 |
- Пегаргиминаза плюс химиотерапия (эксперимент)
- Плацебо плюс химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пегаргиминаза плюс химиотерапия | Плацебо плюс химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 63,9% | 58,3% |
| 12 | 40,9% | 34,0% |
| 17 | 28,2% | 21,6% |
| 23 | 18,0% | 12,6% |
- Пегаргиминаза плюс химиотерапия (эксперимент)
- Плацебо плюс химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пегаргиминаза плюс химиотерапия | Плацебо плюс химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 4 | 63,9% | 61,0% |
| 8 | 40,9% | 37,1% |
| 12 | 26,1% | 22,6% |
| 16 | 16,7% | 13,8% |