ATOMIC
Randomized Trial of Standard Chemotherapy Alone or Combined With Atezolizumab as Adjuvant Therapy for Patients With Stage III Colon Cancer and Deficient DNA Mismatch Repair
Фаза IIIN = 712NCT02912559
- Популяция
- Пациенты в возрасте 12 лет и старше с полностью резецированной аденокарциномой ободочной кишки III стадии с dMMR; 712 рандомизированы с сентября 2017 г. по январь 2023 г.
- Дизайн
- Международное многоцентровое исследование III фазы (Alliance A021502) у пациентов с резецированным раком ободочной кишки III стадии с dMMR, рандомизация 1:1 на атезолизумаб плюс mFOLFOX6 в течение 6 месяцев с продолжением атезолизумаба в монотерапии (всего 12 месяцев) или на один mFOLFOX6 в течение 6 месяцев. Стратификация по стадии N, стадии T и локализации опухоли (правая или левая сторона). Первичная конечная точка — безрецидивная выживаемость; вторичные конечные точки — общая выживаемость и нежелательные явления. Второй заранее запланированный промежуточный анализ (дата отсечения данных 4 февраля 2025 г.) достиг первичной конечной точки.
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- Атезолизумаб плюс mFOLFOX6 (эксперимент, n = 355): Атезолизумаб 840 мг каждые 2 недели, 12 циклов, с mFOLFOX6 в течение 6 месяцев, затем монотерапия атезолизумабом (всего 12 месяцев)
- Один mFOLFOX6 (контроль, n = 357): mFOLFOX6, 12 циклов (6 месяцев)
- Авторы
- Sinicrope FA, Alliance for Clinical Trials in Oncology
DFSОР 0,50 (95% ДИ 0,35–0,73)Δ DFS через 36 мес.+10,1 п.п.OSОР 0,90 (95% ДИ 0,55–1,47)Δ OS через 60 мес.+1,8 п.п.Δ Grade 3 or 4 adverse events+12,2 п.п.DFSОР 0,41 (95% ДИ 0,27–0,64)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Атезолизумаб плюс mFOLFOX6 | Один mFOLFOX6 | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFS | первичный анализмедиана наблюдения: 40,9 месяцаSinicrope 2026 | 86,3% через 3 года (81,8–89,8%) | 76,2% через 3 года (70,9–80,6%) | ОР 0,50 (95% ДИ 0,35–0,73)p < 0,001127 событий БРВ (46 при атезолизумабе плюс mFOLFOX6 и 81 при mFOLFOX6) по полному тексту. Стратифицированное значение p по лог-ранговому критерию в полном тексте 0,0002. |
| OS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 45,8 месяцаSinicrope 2026 | 89,7% через 5 лет (85,2–92,9%) | 87,9% через 5 лет (83,1–91,4%) | ОР 0,90 (95% ДИ 0,55–1,47)p = 0,6787Вторичная конечная точка, первый анализ, данные незрелые: 31 смерть при атезолизумабе плюс mFOLFOX6 и 33 при одном mFOLFOX6; статистически значимой разницы нет. |
| Grade 3 or 4 adverse eventsПациенты, получавшие лечение (346 атезолизумаб плюс mFOLFOX6; 334 один mFOLFOX6, по таблице 2 полного текста) | первичный анализSinicrope 2026 | 84,1% | 71,9% | Независимо от связи с лечением. По полному тексту: негематологические явления 3-й или 4-й степени 69,4% против 54,5%; явления 5-й степени у шести пациентов при атезолизумабе плюс mFOLFOX6 (два сочтены связанными с лечением: внезапная смерть и сепсис) и у двух при одном mFOLFOX6 (оба сочтены не связанными). |
| DFSПациенты, получившие более шести циклов mFOLFOX6 (подгруппа) | эксплораторный анализSinicrope 2026 | — | — | ОР 0,41 (95% ДИ 0,27–0,64)Описано как заранее заданный анализ подгруппы, а в обсуждении — как поисковые данные, позволяющие предположить, но не доказывающие, что польза зависит от достаточного объема химиотерапии. |
| DFSПациенты, получившие шесть или менее циклов mFOLFOX6 (подгруппа) | эксплораторный анализSinicrope 2026 | — | — | ОР 0,97 (95% ДИ 0,44–2,11)Тот же поисковый анализ подгрупп, что и в предыдущем результате. |
| Конечная точка | Анализ | Атезолизумаб плюс mFOLFOX6 | Один mFOLFOX6 | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFS | первичный анализмедиана наблюдения: 40,9 месяцаSinicrope 2026 | 86,3% через 3 года (81,8–89,8%) | 76,2% через 3 года (70,9–80,6%) | ОР 0,50 (95% ДИ 0,35–0,73)p < 0,001127 событий БРВ (46 при атезолизумабе плюс mFOLFOX6 и 81 при mFOLFOX6) по полному тексту. Стратифицированное значение p по лог-ранговому критерию в полном тексте 0,0002. |
| OS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 45,8 месяцаSinicrope 2026 | 89,7% через 5 лет (85,2–92,9%) | 87,9% через 5 лет (83,1–91,4%) | ОР 0,90 (95% ДИ 0,55–1,47)p = 0,6787Вторичная конечная точка, первый анализ, данные незрелые: 31 смерть при атезолизумабе плюс mFOLFOX6 и 33 при одном mFOLFOX6; статистически значимой разницы нет. |
| Grade 3 or 4 adverse eventsПациенты, получавшие лечение (346 атезолизумаб плюс mFOLFOX6; 334 один mFOLFOX6, по таблице 2 полного текста) | первичный анализSinicrope 2026 | 84,1% | 71,9% | Независимо от связи с лечением. По полному тексту: негематологические явления 3-й или 4-й степени 69,4% против 54,5%; явления 5-й степени у шести пациентов при атезолизумабе плюс mFOLFOX6 (два сочтены связанными с лечением: внезапная смерть и сепсис) и у двух при одном mFOLFOX6 (оба сочтены не связанными). |
| DFSПациенты, получившие более шести циклов mFOLFOX6 (подгруппа) | эксплораторный анализSinicrope 2026 | — | — | ОР 0,41 (95% ДИ 0,27–0,64)Описано как заранее заданный анализ подгруппы, а в обсуждении — как поисковые данные, позволяющие предположить, но не доказывающие, что польза зависит от достаточного объема химиотерапии. |
| DFSПациенты, получившие шесть или менее циклов mFOLFOX6 (подгруппа) | эксплораторный анализSinicrope 2026 | — | — | ОР 0,97 (95% ДИ 0,44–2,11)Тот же поисковый анализ подгрупп, что и в предыдущем результате. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 0,5 | 0,35–0,73 |
| OS | 0,9 | 0,55–1,47 |
| DFS | 0,41 | 0,27–0,64 |
| DFS | 0,97 | 0,44–2,11 |