ASSURE
Adjuvant sunitinib or sorafenib for high-risk, non-metastatic renal-cell carcinoma (ECOG-ACRIN E2805): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 3 trial
Фаза IIIN = 1 943NCT00326898
- Популяция
- Полностью резецированный неметастатический почечно-клеточный рак патологической стадии T1b высокой степени злокачественности или выше при сохранной функции сердца, почек и печени.
- Дизайн
- Двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное (1:1:1) исследование III фазы в 226 центрах США и Канады, с апреля 2006 г. по сентябрь 2010 г. Лечение продолжалось 54 недели. После высокой частоты прекращения лечения из-за токсичности у первых 1323 пациентов начальную дозу каждого препарата снизили, а затем повышали (титровали). 16 октября 2014 г. комитет по мониторингу безопасности данных рекомендовал прекратить слепое наблюдение из-за низкой условной мощности в отношении первичной конечной точки.
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- Сунитиниб (эксперимент, n = 647): Сунитиниб 50 мг внутрь ежедневно в течение первых 4 недель каждого 6-недельного цикла, 54 недели
- Сорафениб (эксперимент, n = 649): Сорафениб 400 мг внутрь два раза в сутки, 54 недели
- Плацебо (контроль, n = 647): Соответствующее плацебо, 54 недели
- Авторы
- Haas NB, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
DFSОР 1,02Δ медианы (DFS)−0,8 г.DFSОР 0,97Δ медианы (DFS)−0,5 г.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Сунитиниб / Сорафениб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFS | первичный анализHaas 2016 | медиана 5,8 года | медиана 6,6 года | ОР 1,02p = 0,8038Отношение рисков с 97,5% доверительным интервалом 0,85–1,23 (не 95% интервал). Медианы приведены с межквартильными размахами, а не с доверительными интервалами. Среди первых 1323 включенных пациентов, до снижения дозы, лечение прекратили 193 (44%) из 438 пациентов, получавших сунитиниб. |
| DFS | первичный анализHaas 2016 | медиана 6,1 года | медиана 6,6 года | ОР 0,97p = 0,7184Отношение рисков с 97,5% доверительным интервалом 0,80–1,17 (не 95% интервал). Медианы приведены с межквартильными размахами, а не с доверительными интервалами. Среди первых 1323 включенных пациентов, до снижения дозы, лечение прекратили 199 (45%) из 441 пациента, получавшего сорафениб. |
| Конечная точка | Анализ | Сунитиниб / Сорафениб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFS | первичный анализHaas 2016 | медиана 5,8 года | медиана 6,6 года | ОР 1,02p = 0,8038Отношение рисков с 97,5% доверительным интервалом 0,85–1,23 (не 95% интервал). Медианы приведены с межквартильными размахами, а не с доверительными интервалами. Среди первых 1323 включенных пациентов, до снижения дозы, лечение прекратили 193 (44%) из 438 пациентов, получавших сунитиниб. |
| DFS | первичный анализHaas 2016 | медиана 6,1 года | медиана 6,6 года | ОР 0,97p = 0,7184Отношение рисков с 97,5% доверительным интервалом 0,80–1,17 (не 95% интервал). Медианы приведены с межквартильными размахами, а не с доверительными интервалами. Среди первых 1323 включенных пациентов, до снижения дозы, лечение прекратили 199 (45%) из 441 пациента, получавшего сорафениб. |
- Сунитиниб (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Сунитиниб | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 49 | 61,4% | 65,1% |
| 99 | 37,3% | 42,0% |
| 148 | 22,9% | 27,4% |
| 198 | 13,9% | 17,7% |
- Сорафениб (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Сорафениб | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 49 | 62,9% | 65,1% |
| 99 | 39,2% | 42,0% |
| 148 | 24,6% | 27,4% |
| 198 | 15,3% | 17,7% |