ASPECCT
Panitumumab versus cetuximab in patients with chemotherapy-refractory wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer (ASPECCT): a randomised, multicentre, open-label, non-inferiority phase 3 study
Фаза IIIN = 1 010NCT01001377
- Популяция
- Взрослые в возрасте 18 лет и старше с метастатическим колоректальным раком, рефрактерным к химиотерапии, статусом по шкале ECOG 2 или менее и KRAS (экзон 2) дикого типа; рандомизированы 1 010, лечение начали 999 (499 панитумумаб, 500 цетуксимаб).
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1; компьютерно сгенерированная последовательность, перестановочные блоки, стратификация по географическому региону и статусу по шкале ECOG), многоцентровое открытое исследование III фазы не меньшей эффективности (non-inferiority) в центрах Северной Америки, Южной Америки, Европы, Азии, Африки и Австралии. Пациенты получали панитумумаб 6 мг/кг один раз в 2 недели или цетуксимаб (начальная доза 400 мг/м2, затем 250 мг/м2 один раз в неделю). Первичная конечная точка — общая выживаемость, оцениваемая на не меньшую эффективность: сохранение не менее 50% эффекта цетуксимаба с использованием исторического отношения рисков 0,55 для цетуксимаба плюс наилучшая поддерживающая терапия против одной наилучшей поддерживающей терапии. Первичный анализ включал пациентов, получивших одну или несколько доз исследуемого препарата, с анализом по назначенному лечению. Включение со 2 февраля 2010 г. по 19 июля 2012 г. Итоговый анализ наблюдал пациентов за выживаемостью в течение 24 месяцев после рандомизации последнего пациента, без формальной проверки гипотез.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Панитумумаб (эксперимент, n = 499): Панитумумаб 6 мг/кг один раз в 2 недели
- Цетуксимаб (контроль, n = 500): Цетуксимаб: начальная доза 400 мг/м2, затем 250 мг/м2 один раз в неделю
- Авторы
- Price TJ
OSОР 0,97 (95% ДИ 0,84–1,11)Δ медианы (OS)+0,4 мес.OSОР 0,94 (95% ДИ 0,82–1,07)Δ медианы (OS)+0,3 мес.PFSОР 0,98 (95% ДИ 0,87–1,12)Δ медианы (PFS)−0,2 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Панитумумаб | Цетуксимаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПациенты, получившие одну или несколько доз панитумумаба или цетуксимаба, анализ по назначенному лечению (499 и 500)Общая выживаемость, оцениваемая на не меньшую эффективность панитумумаба в сравнении с цетуксимабом (первичная конечная точка) | первичный анализPrice 2014 | медиана 10,4 месяца (9,4–11,6) | медиана 10 месяцев (9,3–11,0) | ОР 0,97 (95% ДИ 0,84–1,11)p = 0,0007Значение p относится к проверке не меньшей эффективности (значение Z -3,19), а не к различию между группами. Панитумумаб сохранил 105,7% (95% ДИ 81,9–129,5) эффекта цетуксимаба на общую выживаемость, наблюдавшегося в этом исследовании. |
| OSРандомизированные пациенты, получившие хотя бы одну дозу лечения (499 панитумумаб, 500 цетуксимаб)Общая выживаемость, итоговый анализ (24 месяца наблюдения за выживаемостью после рандомизации последнего пациента) | окончательный анализPrice 2016 | медиана 10,2 месяца | медиана 9,9 месяца | ОР 0,94 (95% ДИ 0,82–1,07)В итоговом анализе формальная проверка гипотез не проводилась (аннотация); авторы заключают, что он согласуется с не меньшей эффективностью в первичном анализе. Наблюдение за выживаемостью продолжалось 24 месяца после рандомизации последнего пациента. |
| PFSРандомизированные пациенты, получившие хотя бы одну дозу лечения (499 панитумумаб, 500 цетуксимаб)Выживаемость без прогрессирования, итоговый анализ | окончательный анализPrice 2016 | медиана 4,2 месяца | медиана 4,4 месяца | ОР 0,98 (95% ДИ 0,87–1,12)Вторичная конечная точка; в итоговом анализе формальная проверка гипотез не проводилась. |
| Конечная точка | Анализ | Панитумумаб | Цетуксимаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПациенты, получившие одну или несколько доз панитумумаба или цетуксимаба, анализ по назначенному лечению (499 и 500)Общая выживаемость, оцениваемая на не меньшую эффективность панитумумаба в сравнении с цетуксимабом (первичная конечная точка) | первичный анализPrice 2014 | медиана 10,4 месяца (9,4–11,6) | медиана 10 месяцев (9,3–11,0) | ОР 0,97 (95% ДИ 0,84–1,11)p = 0,0007Значение p относится к проверке не меньшей эффективности (значение Z -3,19), а не к различию между группами. Панитумумаб сохранил 105,7% (95% ДИ 81,9–129,5) эффекта цетуксимаба на общую выживаемость, наблюдавшегося в этом исследовании. |
| OSРандомизированные пациенты, получившие хотя бы одну дозу лечения (499 панитумумаб, 500 цетуксимаб)Общая выживаемость, итоговый анализ (24 месяца наблюдения за выживаемостью после рандомизации последнего пациента) | окончательный анализPrice 2016 | медиана 10,2 месяца | медиана 9,9 месяца | ОР 0,94 (95% ДИ 0,82–1,07)В итоговом анализе формальная проверка гипотез не проводилась (аннотация); авторы заключают, что он согласуется с не меньшей эффективностью в первичном анализе. Наблюдение за выживаемостью продолжалось 24 месяца после рандомизации последнего пациента. |
| PFSРандомизированные пациенты, получившие хотя бы одну дозу лечения (499 панитумумаб, 500 цетуксимаб)Выживаемость без прогрессирования, итоговый анализ | окончательный анализPrice 2016 | медиана 4,2 месяца | медиана 4,4 месяца | ОР 0,98 (95% ДИ 0,87–1,12)Вторичная конечная точка; в итоговом анализе формальная проверка гипотез не проводилась. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,97 | 0,84–1,11 |
| OS | 0,94 | 0,82–1,07 |
| PFS | 0,98 | 0,87–1,12 |
- Панитумумаб (эксперимент)
- Цетуксимаб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Панитумумаб | Цетуксимаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 62,7% | 61,6% |
| 13 | 42,0% | 40,6% |
| 20 | 26,4% | 25,0% |
| 26 | 17,7% | 16,5% |
- Панитумумаб (эксперимент)
- Цетуксимаб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Панитумумаб | Цетуксимаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 66,5% | 65,7% |
| 13 | 41,3% | 40,2% |
| 19 | 27,5% | 26,4% |
| 26 | 17,1% | 16,2% |
Встречается в
Источники
Price TJ, Peeters M, Kim TW, Li J, Cascinu S, Ruff P, et al. Panitumumab versus cetuximab in patients with chemotherapy-refractory wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer (ASPECCT): a randomised, multicentre, open-label, non-inferiority phase 3 study. Lancet Oncol. 2014;15(6):569-79.
Price T, Kim TW, Li J, Cascinu S, Ruff P, Suresh AS, et al. Final results and outcomes by prior bevacizumab exposure, skin toxicity, and hypomagnesaemia from ASPECCT: randomized phase 3 non-inferiority study of panitumumab versus cetuximab in chemorefractory wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer. 2016;68:51-59.