ASCENT-04
ASCENT-04/KEYNOTE-D19: sacituzumab govitecan plus pembrolizumab versus chemotherapy plus pembrolizumab in previously untreated PD-L1-positive advanced triple-negative breast cancer
Фаза IIIN = 443NCT05382286
- Популяция
- Ранее не получавшие лечения пациентки с PD-L1-положительным местнораспространенным неоперабельным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (CPS 10 и более по тесту 22C3 согласно уведомлению FDA)
- Дизайн
- Международное открытое исследование III фазы, рандомизация 1:1 на сацитузумаб говитекан + пембролизумаб или химиотерапию + пембролизумаб. Первичная конечная точка — ВБП по слепой независимой центральной оценке.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Сацитузумаб говитекан + пембролизумаб (эксперимент, n = 221): Сацитузумаб говитекан + пембролизумаб
- Химиотерапия + пембролизумаб (контроль, n = 222): Химиотерапия + пембролизумаб
- Авторы
- Tolaney SM, старший автор Schmid P, ASCENT-04/KEYNOTE-D19 Clinical Trial Investigators
PFSОР 0,65 (95% ДИ 0,51–0,84)Δ медианы (PFS)+3,4 мес.Δ ORR+7 п.п.Δ медианы (DOR)+7,3 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Сацитузумаб говитекан + пембролизумаб | Химиотерапия + пембролизумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенткиСлепая независимая центральная оценка | первичный анализTolaney 2026 | медиана 11,2 месяца (9,3–16,7) | медиана 7,8 месяца (7,3–9,3) | ОР 0,65 (95% ДИ 0,51–0,84)p < 0,001Двусторонний P. Данные по общей выживаемости были незрелыми (согласно резюме статьи). Нежелательные явления 3-й степени и выше: 71% против 70%; прекращение лечения из-за нежелательных явлений: 12% против 31%. |
| ORRВсе рандомизированные пациентки | первичный анализTolaney 2026 | 60% (53–66%) | 53% (46–60%) | Объективный ответ (полный или частичный) по слепой независимой центральной оценке. |
| DORВсе рандомизированные пациентки | первичный анализTolaney 2026 | медиана 16,5 месяца (12,7–19,5) | медиана 9,2 месяца (7,6–11,3) | Медиана длительности ответа среди ответивших на лечение. |
| Конечная точка | Анализ | Сацитузумаб говитекан + пембролизумаб | Химиотерапия + пембролизумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенткиСлепая независимая центральная оценка | первичный анализTolaney 2026 | медиана 11,2 месяца (9,3–16,7) | медиана 7,8 месяца (7,3–9,3) | ОР 0,65 (95% ДИ 0,51–0,84)p < 0,001Двусторонний P. Данные по общей выживаемости были незрелыми (согласно резюме статьи). Нежелательные явления 3-й степени и выше: 71% против 70%; прекращение лечения из-за нежелательных явлений: 12% против 31%. |
| ORRВсе рандомизированные пациентки | первичный анализTolaney 2026 | 60% (53–66%) | 53% (46–60%) | Объективный ответ (полный или частичный) по слепой независимой центральной оценке. |
| DORВсе рандомизированные пациентки | первичный анализTolaney 2026 | медиана 16,5 месяца (12,7–19,5) | медиана 9,2 месяца (7,6–11,3) | Медиана длительности ответа среди ответивших на лечение. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,65 | 0,51–0,84 |
- Сацитузумаб говитекан + пембролизумаб (эксперимент)
- Химиотерапия + пембролизумаб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Сацитузумаб говитекан + пембролизумаб | Химиотерапия + пембролизумаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 64,8% | 53,7% |
| 14 | 42,0% | 28,8% |
| 21 | 27,3% | 15,5% |
| 28 | 17,7% | 8,3% |
- Сацитузумаб говитекан + пембролизумаб (эксперимент)
- Химиотерапия + пембролизумаб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Сацитузумаб говитекан + пембролизумаб | Химиотерапия + пембролизумаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 10 | 65,7% | 47,1% |
| 21 | 41,4% | 20,6% |
| 31 | 27,2% | 9,7% |
| 41 | 17,9% | 4,6% |