ASCENT
Sacituzumab govitecan versus single-agent chemotherapy of physician's choice in relapsed or refractory metastatic triple-negative breast cancer
Фаза IIIN = 529NCT02574455
- Популяция
- Рецидивирующий или рефрактерный метастатический тройной негативный рак молочной железы; все пациентки в первичной публикации ранее получали таксан
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1) исследование III фазы: сацитузумаб говитекан против монохимиотерапии по выбору врача (эрибулин, винорелбин, капецитабин или гемцитабин). Первичная конечная точка — ВБП по слепой независимой центральной оценке у пациенток без метастазов в головной мозг (468 пациенток: 235 и 233). Итоговый анализ представлен в полной рандомизированной популяции (529 пациенток, включая пациенток с метастазами в головной мозг). В регистре: открытое исследование.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Сацитузумаб говитекан (эксперимент, n = 267): Сацитузумаб говитекан
- Монохимиотерапия по выбору врача (контроль, n = 262): Эрибулин, винорелбин, капецитабин или гемцитабин
- Авторы
- Bardia A, старший автор Rugo HS, ASCENT Clinical Trial Investigators
PFSОР 0,41 (95% ДИ 0,32–0,52)Δ медианы (PFS)+3,9 мес.OSОР 0,48 (95% ДИ 0,38–0,59)Δ медианы (OS)+5,4 мес.Δ ORR+30 п.п.PFSОР 0,41 (95% ДИ 0,33–0,52)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Сацитузумаб говитекан | Монохимиотерапия по выбору врача | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПациентки без метастазов в головной мозг (популяция первичного анализа)Слепая независимая центральная оценка | первичный анализBardia 2021 | медиана 5,6 месяца (4,3–6,3) | медиана 1,7 месяца (1,5–2,6) | ОР 0,41 (95% ДИ 0,32–0,52)p < 0,001166 событий в группе сацитузумаба говитекана и 150 в группе химиотерапии. Рандомизировано пациенток без метастазов в головной мозг: 235 и 233. Нейтропения 3-й степени и выше, связанная с лечением: 51% против 33%; диарея: 10% против <1%. |
| OSПациентки без метастазов в головной мозг (популяция первичного анализа) | первичный анализBardia 2021 | медиана 12,1 месяца (10,7–14,0) | медиана 6,7 месяца (5,8–7,7) | ОР 0,48 (95% ДИ 0,38–0,59)p < 0,001Приведено в первичной публикации; в резюме статьи не указано, является ли анализ ОВ промежуточным или итоговым. |
| ORRПациентки без метастазов в головной мозг (популяция первичного анализа) | первичный анализBardia 2021 | 35% | 5% | Доля пациенток с объективным ответом, как опубликовано (округлено до целых чисел). |
| PFSПолная рандомизированная популяция (итоговый анализ) | окончательный анализBardia 2024 | медиана 4,8 месяца | медиана 1,7 месяца | ОР 0,41 (95% ДИ 0,33–0,52)Итоговый анализ вторичных конечных точек; полная рандомизированная популяция включала пациенток как с метастазами в головной мозг на исходном уровне, так и без них (N = 529, по полному тексту в открытом доступе). |
| OSПолная рандомизированная популяция (итоговый анализ) | окончательный анализBardia 2024 | медиана 11,8 месяца | медиана 6,9 месяца | ОР 0,51 (95% ДИ 0,42–0,63) |
| Конечная точка | Анализ | Сацитузумаб говитекан | Монохимиотерапия по выбору врача | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПациентки без метастазов в головной мозг (популяция первичного анализа)Слепая независимая центральная оценка | первичный анализBardia 2021 | медиана 5,6 месяца (4,3–6,3) | медиана 1,7 месяца (1,5–2,6) | ОР 0,41 (95% ДИ 0,32–0,52)p < 0,001166 событий в группе сацитузумаба говитекана и 150 в группе химиотерапии. Рандомизировано пациенток без метастазов в головной мозг: 235 и 233. Нейтропения 3-й степени и выше, связанная с лечением: 51% против 33%; диарея: 10% против <1%. |
| OSПациентки без метастазов в головной мозг (популяция первичного анализа) | первичный анализBardia 2021 | медиана 12,1 месяца (10,7–14,0) | медиана 6,7 месяца (5,8–7,7) | ОР 0,48 (95% ДИ 0,38–0,59)p < 0,001Приведено в первичной публикации; в резюме статьи не указано, является ли анализ ОВ промежуточным или итоговым. |
| ORRПациентки без метастазов в головной мозг (популяция первичного анализа) | первичный анализBardia 2021 | 35% | 5% | Доля пациенток с объективным ответом, как опубликовано (округлено до целых чисел). |
| PFSПолная рандомизированная популяция (итоговый анализ) | окончательный анализBardia 2024 | медиана 4,8 месяца | медиана 1,7 месяца | ОР 0,41 (95% ДИ 0,33–0,52)Итоговый анализ вторичных конечных точек; полная рандомизированная популяция включала пациенток как с метастазами в головной мозг на исходном уровне, так и без них (N = 529, по полному тексту в открытом доступе). |
| OSПолная рандомизированная популяция (итоговый анализ) | окончательный анализBardia 2024 | медиана 11,8 месяца | медиана 6,9 месяца | ОР 0,51 (95% ДИ 0,42–0,63) |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,41 | 0,32–0,52 |
| OS | 0,48 | 0,38–0,59 |
| PFS | 0,41 | 0,33–0,52 |
| OS | 0,51 | 0,42–0,63 |
- Сацитузумаб говитекан (эксперимент)
- Монохимиотерапия по выбору врача (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Сацитузумаб говитекан | Монохимиотерапия по выбору врача |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 4 | 61,0% | 19,6% |
| 7 | 42,0% | 5,8% |
| 11 | 25,6% | 1,1% |
| 14 | 17,7% | 0,3% |
- Сацитузумаб говитекан (эксперимент)
- Монохимиотерапия по выбору врача (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Сацитузумаб говитекан | Монохимиотерапия по выбору врача |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 63,2% | 43,7% |
| 15 | 42,3% | 21,2% |
| 23 | 26,8% | 9,3% |
| 30 | 17,9% | 4,5% |
Встречается в
Источники
Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, Loirat D, Punie K, Oliveira M, et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541.
Bardia A, Rugo HS, Tolaney SM, Loirat D, Punie K, Oliveira M, et al. Final Results From the Randomized Phase III ASCENT Clinical Trial in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer and Association of Outcomes by Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 and Trophoblast Cell Surface Antigen 2 Expression. J Clin Oncol. 2024;42(15):1738-1744.