ASCEMBL
A Phase 3, Multi-center, Open-label, Randomized Study of Oral ABL001 Versus Bosutinib in Patients With Chronic Myelogenous Leukemia in Chronic Phase (CML-CP), Previously Treated With 2 or More Tyrosine Kinase Inhibitors
Фаза IIIN = 233NCT03106779
- Популяция
- Взрослые (в возрасте 18 лет и старше) с ХМЛ в хронической фазе, ранее получавшие 2 или более АТФ-конкурентных ИТК, с неудачей лечения (критерии ELN 2013) или непереносимостью последнего ИТК; пациенты с мутациями BCR::ABL1 T315I или V299L до включения в исследование не допускались
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы, 2:1, со стратификацией по статусу большого цитогенетического ответа на исходном уровне. Первичная задача: сравнить частоту большого молекулярного ответа на 24-й неделе для асциминиба и бозутиниба.
- Первичная конечная точка
- MMR
- Группы
- Бозутиниб (контроль, n = 76): Бозутиниб 500 мг один раз в сутки
- Асциминиб (эксперимент, n = 157): Асциминиб 40 мг два раза в сутки
- Авторы
- Réa D, старший автор Hochhaus A
Δ MMR+12,3 п.п.Δ MMR+21,8 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Асциминиб | Бозутиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| MMRВсе рандомизированные пациенты (157 в группе асциминиба, 76 в группе бозутиниба)Частота большого молекулярного ответа на 24-й неделе (первичная задача) | первичный анализмедиана наблюдения: 14,9 месяцаRéa 2021 | 25,5% | 13,2% | p = ,029Разница частоты БМО 12,2% после поправки на исходный большой цитогенетический ответ (95% ДИ 2,19–22,30); 2-стороннее p = 0,029. |
| MMRПопуляция «по назначенному лечению» (ITT): все рандомизированные пациенты (157 в группе асциминиба, 76 в группе бозутиниба)Частота большого молекулярного ответа на 96-й неделе (ключевая вторичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 2,3 годаHochhaus 2023 | 37,6% | 15,8% | p = 0,001Разница 21,7% после поправки на исходный большой цитогенетический ответ (95% ДИ 10,53–32,95); двустороннее p = 0,001. |
| Конечная точка | Анализ | Асциминиб | Бозутиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| MMRВсе рандомизированные пациенты (157 в группе асциминиба, 76 в группе бозутиниба)Частота большого молекулярного ответа на 24-й неделе (первичная задача) | первичный анализмедиана наблюдения: 14,9 месяцаRéa 2021 | 25,5% | 13,2% | p = ,029Разница частоты БМО 12,2% после поправки на исходный большой цитогенетический ответ (95% ДИ 2,19–22,30); 2-стороннее p = 0,029. |
| MMRПопуляция «по назначенному лечению» (ITT): все рандомизированные пациенты (157 в группе асциминиба, 76 в группе бозутиниба)Частота большого молекулярного ответа на 96-й неделе (ключевая вторичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 2,3 годаHochhaus 2023 | 37,6% | 15,8% | p = 0,001Разница 21,7% после поправки на исходный большой цитогенетический ответ (95% ДИ 10,53–32,95); двустороннее p = 0,001. |
Встречается в
Источники
Réa D, Mauro MJ, Boquimpani C, Minami Y, Lomaia E, Voloshin S, et al. A phase 3, open-label, randomized study of asciminib, a STAMP inhibitor, vs bosutinib in CML after 2 or more prior TKIs. Blood. 2021;138(21):2031-2041.
Hochhaus A, Réa D, Boquimpani C, Minami Y, Cortes JE, Hughes TP, et al. Asciminib vs bosutinib in chronic-phase chronic myeloid leukemia previously treated with at least two tyrosine kinase inhibitors: longer-term follow-up of ASCEMBL. Leukemia. 2023;37(3):617-626.