ASC4FIRST
A Phase III, Multi-center, Open-label, Randomized Study of Oral Asciminib Versus Investigator Selected TKI in Patients With Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome Positive Chronic Myelogenous Leukemia in Chronic Phase
Фаза IIIN = 405NCT04971226
- Популяция
- Взрослые (в возрасте 18 лет и старше) с Ph-положительным ХМЛ в хронической фазе, диагностированным не более чем за 3 месяца до включения в исследование
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы, 1:1. Рандомизацию стратифицировали по категории шкалы ELTS (European Treatment and Outcome Study long-term survival) и по ИТК, выбранному исследователем до рандомизации (иматиниб или ИТК второго поколения: нилотиниб, дазатиниб или бозутиниб). Первичные конечные точки: большой молекулярный ответ (транскрипты BCR::ABL1 0,1% или менее по международной шкале) на 48-й неделе для асциминиба в сравнении со всеми ИТК по выбору исследователя и для асциминиба в сравнении с ИТК по выбору исследователя в страте иматиниба. Прямое сравнение с ИТК второго поколения не было первичной задачей; в статье с данными на 96-й неделе оно названо вторичной конечной точкой, для которой исследование не было рассчитано на формальное подтверждение статистической значимости.
- Первичная конечная точка
- MMR
- Группы
- ИТК по выбору исследователя (контроль, n = 204): ИТК по выбору исследователя в одобренных дозах для первой линии (иматиниб 400 мг в сутки, нилотиниб 300 мг два раза в сутки, дазатиниб 100 мг в сутки или бозутиниб 400 мг в сутки), выбранный до рандомизации
- Асциминиб (эксперимент, n = 201): Асциминиб 80 мг один раз в сутки
- Авторы
- Hochhaus A, ASC4FIRST Investigators
Δ MMR+18,7 п.п.Δ MMR+29,1 п.п.Δ MMR+8,2 п.п.Δ MMR+22,1 п.п.Δ MMR+29,1 п.п.Δ MMR+15,1 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Асциминиб | ИТК по выбору исследователя | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| MMRВсе рандомизированные пациенты (201 в группе асциминиба, 204 в группе ИТК по выбору исследователя)Уровень транскриптов BCR::ABL1 0,1% или менее по международной шкале на 48-й неделе | первичный анализHochhaus 2024 | 67,7% | 49% | p < 0,001Разница 18,9 процентного пункта (95% ДИ 9,6–28,2); скорректированное двустороннее p < 0,001. Медиана наблюдения 16,3 месяца в группе асциминиба и 15,7 месяца в группе ИТК по выбору исследователя. |
| MMRСтрата иматиниба (101 в группе асциминиба, 102 в группе иматиниба); группа сравнения: иматинибУровень транскриптов BCR::ABL1 0,1% или менее по международной шкале на 48-й неделе | первичный анализHochhaus 2024 | 69,3% | 40,2% | p < 0,001В этой страте группа сравнения получала иматиниб. Разница 29,6 процентного пункта (95% ДИ 16,9–42,2); скорректированное двустороннее p < 0,001. Вторая первичная задача. |
| MMRСтрата ИТК второго поколения (100 в группе асциминиба, 102 в группе ИТК второго поколения: нилотиниб 49, дазатиниб 42, бозутиниб 11); группа сравнения: ИТК второго поколенияУровень транскриптов BCR::ABL1 0,1% или менее по международной шкале на 48-й неделе | эксплораторный анализHochhaus 2024 | 66% | 57,8% | Разница 8,2 процентного пункта (95% ДИ от -5,1 до 21,5); значение p в аннотации не приведено. В аннотации сказано, что прямое сравнение асциминиба с ИТК второго поколения не было первичной задачей; в статье с данными на 96-й неделе оно названо вторичной конечной точкой, и указано, что исследование не было рассчитано на формальное подтверждение статистической значимости для неё. Термин «exploratory» (поисковый) использован здесь в значении «неподтверждающий», так как в словаре типов анализа нет значения «secondary». |
| MMRПолный набор для анализа: все рандомизированные пациенты (201 в группе асциминиба, 204 в группе ИТК по выбору исследователя)Частота большого молекулярного ответа на 96-й неделе (вторичный анализ) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 2,2 годаCortes 2026 | 74,1% | 52% | p < ,001Разница между группами лечения 22,4% (95% ДИ 13,6–31,3); 1-стороннее p < 0,001. Ключевая вторичная задача. |
| MMRСтрата иматиниба (101 в группе асциминиба, 102 в группе иматиниба); группа сравнения: иматинибЧастота большого молекулярного ответа на 96-й неделе (вторичный анализ) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 2,2 годаCortes 2026 | 76,2% | 47,1% | p < ,001Разница между группами лечения 29,7% (95% ДИ 17,6–41,8); 1-стороннее p < 0,001. Ключевая вторичная задача. |
| MMRСтрата ИТК второго поколения (100 в группе асциминиба, 102 в группе ИТК второго поколения); группа сравнения: ИТК второго поколенияЧастота большого молекулярного ответа на 96-й неделе (вторичный анализ) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 2,2 годаCortes 2026 | 72% | 56,9% | p < ,05Разница между группами лечения 15,1% (95% ДИ 2,3–28,0); 1-стороннее p < 0,05. В статье указано, что исследование не было рассчитано на формальное подтверждение статистической значимости для этой вторичной конечной точки. |
| Time to discontinuation due to adverse eventsПолучавшие лечение пациенты: все пациенты, получавшие асциминиб (n = 200), в сравнении с пациентами, получавшими ИТК второго поколения (n = 102), по статистическим методам из полного текстаВремя до прекращения лечения из-за нежелательных явлений, асциминиб в сравнении с ИТК второго поколения (анализ на 96-й неделе) | обновление с отдалёнными результатамиCortes 2026 | — | — | ОР 0,460 (95% ДИ 0,215–0,997)Отношение рисков менее 1 говорит в пользу асциминиба; верхняя граница доверительного интервала близка к 1. В аннотации приведено без значения p. В полном тексте это сравнение названо вторичной задачей по безопасности; отношения рисков для асциминиба в сравнении со всеми ИТК по выбору исследователя (0,42; 95% ДИ 0,216–0,814) и в сравнении с иматинибом (0,38; 95% ДИ 0,178–0,818) были дополнительными анализами и здесь не записаны. |
| Конечная точка | Анализ | Асциминиб | ИТК по выбору исследователя | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| MMRВсе рандомизированные пациенты (201 в группе асциминиба, 204 в группе ИТК по выбору исследователя)Уровень транскриптов BCR::ABL1 0,1% или менее по международной шкале на 48-й неделе | первичный анализHochhaus 2024 | 67,7% | 49% | p < 0,001Разница 18,9 процентного пункта (95% ДИ 9,6–28,2); скорректированное двустороннее p < 0,001. Медиана наблюдения 16,3 месяца в группе асциминиба и 15,7 месяца в группе ИТК по выбору исследователя. |
| MMRСтрата иматиниба (101 в группе асциминиба, 102 в группе иматиниба); группа сравнения: иматинибУровень транскриптов BCR::ABL1 0,1% или менее по международной шкале на 48-й неделе | первичный анализHochhaus 2024 | 69,3% | 40,2% | p < 0,001В этой страте группа сравнения получала иматиниб. Разница 29,6 процентного пункта (95% ДИ 16,9–42,2); скорректированное двустороннее p < 0,001. Вторая первичная задача. |
| MMRСтрата ИТК второго поколения (100 в группе асциминиба, 102 в группе ИТК второго поколения: нилотиниб 49, дазатиниб 42, бозутиниб 11); группа сравнения: ИТК второго поколенияУровень транскриптов BCR::ABL1 0,1% или менее по международной шкале на 48-й неделе | эксплораторный анализHochhaus 2024 | 66% | 57,8% | Разница 8,2 процентного пункта (95% ДИ от -5,1 до 21,5); значение p в аннотации не приведено. В аннотации сказано, что прямое сравнение асциминиба с ИТК второго поколения не было первичной задачей; в статье с данными на 96-й неделе оно названо вторичной конечной точкой, и указано, что исследование не было рассчитано на формальное подтверждение статистической значимости для неё. Термин «exploratory» (поисковый) использован здесь в значении «неподтверждающий», так как в словаре типов анализа нет значения «secondary». |
| MMRПолный набор для анализа: все рандомизированные пациенты (201 в группе асциминиба, 204 в группе ИТК по выбору исследователя)Частота большого молекулярного ответа на 96-й неделе (вторичный анализ) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 2,2 годаCortes 2026 | 74,1% | 52% | p < ,001Разница между группами лечения 22,4% (95% ДИ 13,6–31,3); 1-стороннее p < 0,001. Ключевая вторичная задача. |
| MMRСтрата иматиниба (101 в группе асциминиба, 102 в группе иматиниба); группа сравнения: иматинибЧастота большого молекулярного ответа на 96-й неделе (вторичный анализ) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 2,2 годаCortes 2026 | 76,2% | 47,1% | p < ,001Разница между группами лечения 29,7% (95% ДИ 17,6–41,8); 1-стороннее p < 0,001. Ключевая вторичная задача. |
| MMRСтрата ИТК второго поколения (100 в группе асциминиба, 102 в группе ИТК второго поколения); группа сравнения: ИТК второго поколенияЧастота большого молекулярного ответа на 96-й неделе (вторичный анализ) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 2,2 годаCortes 2026 | 72% | 56,9% | p < ,05Разница между группами лечения 15,1% (95% ДИ 2,3–28,0); 1-стороннее p < 0,05. В статье указано, что исследование не было рассчитано на формальное подтверждение статистической значимости для этой вторичной конечной точки. |
| Time to discontinuation due to adverse eventsПолучавшие лечение пациенты: все пациенты, получавшие асциминиб (n = 200), в сравнении с пациентами, получавшими ИТК второго поколения (n = 102), по статистическим методам из полного текстаВремя до прекращения лечения из-за нежелательных явлений, асциминиб в сравнении с ИТК второго поколения (анализ на 96-й неделе) | обновление с отдалёнными результатамиCortes 2026 | — | — | ОР 0,460 (95% ДИ 0,215–0,997)Отношение рисков менее 1 говорит в пользу асциминиба; верхняя граница доверительного интервала близка к 1. В аннотации приведено без значения p. В полном тексте это сравнение названо вторичной задачей по безопасности; отношения рисков для асциминиба в сравнении со всеми ИТК по выбору исследователя (0,42; 95% ДИ 0,216–0,814) и в сравнении с иматинибом (0,38; 95% ДИ 0,178–0,818) были дополнительными анализами и здесь не записаны. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| Time to discontinuation due to adverse events | 0,46 | 0,215–0,997 |
Встречается в
Источники
Hochhaus A, Wang J, Kim DW, Kim DDH, Mayer J, Goh YT, et al. Asciminib in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2024;391(10):885-898.
Cortes JE, Hughes TP, Wang J, Kim DW, Kim DDH, Mayer J, et al. Asciminib demonstrates superior efficacy and safety in newly diagnosed chronic myeloid leukemia in the ASC4FIRST trial. Blood. 2026;147(13):1433-1446.