ARROW
A Phase 1/2 Study of the Highly-selective RET Inhibitor, BLU-667, in Patients With Thyroid Cancer, Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) and Other Advanced Solid Tumors
Фаза I/IINCT03037385
- Популяция
- Распространенный или метастатический медуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET (ранее не леченный либо ранее получавший кабозантиниб или вандетаниб) и рак щитовидной железы со слиянием RET
- Дизайн
- Многокогортное открытое исследование фазы 1/2 в 13 странах в 71 центре. Пациенты фазы 2 получали пралсетиниб 400 мг один раз в сутки; первичные конечные точки фазы 2 — частота общего ответа (RECIST 1.1, слепая независимая центральная оценка) и безопасность. Эта запись охватывает когорты рака щитовидной железы.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Пралсетиниб (эксперимент): Пралсетиниб 400 мг внутрь один раз в сутки
- Авторы
- Subbiah V, старший автор Taylor MH
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пралсетиниб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRРанее не леченный медуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET с измеримым заболеванием на исходном уровне (включены к 11 июля 2019 г.) | промежуточный анализSubbiah 2021 | 71% (48–89%) | — | Ответили 15 из 21 пациента; все ответы подтверждены. Для анализа эффективности пациенты должны были получить пралсетиниб к дате окончания набора 11 июля 2019 г.; дата окончания сбора данных — 22 мая 2020 г. (полный текст, раздел «Методы»). |
| ORRМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее леченный кабозантинибом или вандетанибом либо обоими, с измеримым заболеванием на исходном уровне | промежуточный анализSubbiah 2021 | 60% (46–73%) | — | Ответили 33 из 55 пациентов; все ответы подтверждены. Дата окончания набора для анализа эффективности — 11 июля 2019 г.; дата окончания сбора данных — 22 мая 2020 г. (полный текст, раздел «Методы»). |
| ORRРанее леченный рак щитовидной железы со слиянием RET с измеримым заболеванием на исходном уровне | промежуточный анализSubbiah 2021 | 89% (52–100%) | — | Ответили 8 из 9 пациентов; все ответы подтверждены. Дата окончания набора для анализа эффективности — 11 июля 2019 г.; дата окончания сбора данных — 22 мая 2020 г. (полный текст, раздел «Методы»). На момент промежуточного анализа набор пациентов с раком щитовидной железы со слиянием RET продолжался. Нежелательные явления 3-й степени и выше, связанные с лечением, у 142 пациентов, включенных к 22 мая 2020 г., включали артериальную гипертензию (17%), нейтропению (13%), лимфопению (12%) и анемию (10%); один пациент (1%) умер от связанного с лечением нежелательного явления. |
| ORRМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее получавший кабозантиниб и/или вандетаниб, измеримое заболевание (61 пациент) | обновление с отдалёнными результатамиSubbiah 2024 | 55,7% (42,4–68,5%) | — | 61 пациент. |
| ORRРанее не леченный медуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, измеримое заболевание (62 пациента) | обновление с отдалёнными результатамиSubbiah 2024 | 77,4% (65,0–87,1%) | — | 62 пациента. |
| ORRРанее леченный рак щитовидной железы со слиянием RET, измеримое заболевание (22 пациента) | обновление с отдалёнными результатамиSubbiah 2024 | 90,9% (70,8–98,9%) | — | 22 пациента; предшествующая системная терапия включала радиоактивный йод. |
| PFSМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее получавший кабозантиниб и/или вандетаниб (61 пациент) | обновление с отдалёнными результатамиSubbiah 2024 | медиана 25,8 месяца | — | Медиана длительности ответа также составила 25,8 месяца. При ранее не леченном медуллярном раке щитовидной железы с мутацией RET медианы длительности ответа и ВБП не достигнуты. |
| PFSРанее леченный рак щитовидной железы со слиянием RET (22 пациента) | обновление с отдалёнными результатамиSubbiah 2024 | медиана 25,4 месяца | — | Медиана длительности ответа составила 23,6 месяца. |
| Конечная точка | Анализ | Пралсетиниб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRРанее не леченный медуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET с измеримым заболеванием на исходном уровне (включены к 11 июля 2019 г.) | промежуточный анализSubbiah 2021 | 71% (48–89%) | — | Ответили 15 из 21 пациента; все ответы подтверждены. Для анализа эффективности пациенты должны были получить пралсетиниб к дате окончания набора 11 июля 2019 г.; дата окончания сбора данных — 22 мая 2020 г. (полный текст, раздел «Методы»). |
| ORRМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее леченный кабозантинибом или вандетанибом либо обоими, с измеримым заболеванием на исходном уровне | промежуточный анализSubbiah 2021 | 60% (46–73%) | — | Ответили 33 из 55 пациентов; все ответы подтверждены. Дата окончания набора для анализа эффективности — 11 июля 2019 г.; дата окончания сбора данных — 22 мая 2020 г. (полный текст, раздел «Методы»). |
| ORRРанее леченный рак щитовидной железы со слиянием RET с измеримым заболеванием на исходном уровне | промежуточный анализSubbiah 2021 | 89% (52–100%) | — | Ответили 8 из 9 пациентов; все ответы подтверждены. Дата окончания набора для анализа эффективности — 11 июля 2019 г.; дата окончания сбора данных — 22 мая 2020 г. (полный текст, раздел «Методы»). На момент промежуточного анализа набор пациентов с раком щитовидной железы со слиянием RET продолжался. Нежелательные явления 3-й степени и выше, связанные с лечением, у 142 пациентов, включенных к 22 мая 2020 г., включали артериальную гипертензию (17%), нейтропению (13%), лимфопению (12%) и анемию (10%); один пациент (1%) умер от связанного с лечением нежелательного явления. |
| ORRМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее получавший кабозантиниб и/или вандетаниб, измеримое заболевание (61 пациент) | обновление с отдалёнными результатамиSubbiah 2024 | 55,7% (42,4–68,5%) | — | 61 пациент. |
| ORRРанее не леченный медуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, измеримое заболевание (62 пациента) | обновление с отдалёнными результатамиSubbiah 2024 | 77,4% (65,0–87,1%) | — | 62 пациента. |
| ORRРанее леченный рак щитовидной железы со слиянием RET, измеримое заболевание (22 пациента) | обновление с отдалёнными результатамиSubbiah 2024 | 90,9% (70,8–98,9%) | — | 22 пациента; предшествующая системная терапия включала радиоактивный йод. |
| PFSМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее получавший кабозантиниб и/или вандетаниб (61 пациент) | обновление с отдалёнными результатамиSubbiah 2024 | медиана 25,8 месяца | — | Медиана длительности ответа также составила 25,8 месяца. При ранее не леченном медуллярном раке щитовидной железы с мутацией RET медианы длительности ответа и ВБП не достигнуты. |
| PFSРанее леченный рак щитовидной железы со слиянием RET (22 пациента) | обновление с отдалёнными результатамиSubbiah 2024 | медиана 25,4 месяца | — | Медиана длительности ответа составила 23,6 месяца. |
- Пралсетиниб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пралсетиниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 16 | 65,1% |
| 32 | 42,3% |
| 48 | 27,5% |
| 65 | 17,4% |
- Пралсетиниб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пралсетиниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 16 | 64,6% |
| 32 | 41,8% |
| 48 | 27,0% |
| 64 | 17,4% |
Встречается в
Источники
Subbiah V, Hu MI, Wirth LJ, Schuler M, Mansfield AS, Curigliano G, et al. Pralsetinib for patients with advanced or metastatic RET-altered thyroid cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, registrational, phase 1/2 study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(8):491-501.
Subbiah V, Hu MI, Mansfield AS, Taylor MH, Schuler M, Zhu VW, et al. Pralsetinib in Patients with Advanced/Metastatic Rearranged During Transfection (RET)-Altered Thyroid Cancer: Updated Efficacy and Safety Data from the ARROW Study. Thyroid. 2024;34(1):26-40.