ARIEL4: клиническое исследование

ARIEL4

Rucaparib versus standard-of-care chemotherapy in patients with relapsed ovarian cancer and a deleterious BRCA1 or BRCA2 mutation (ARIEL4): an international, open-label, randomised, phase 3 trial

Фаза IIIN = 349NCT02855944

Популяция

Рецидивирующая карцинома яичника с патогенной мутацией BRCA1 или BRCA2 и не менее чем двумя предшествующими режимами химиотерапии

Дизайн

Международное открытое рандомизированное исследование III фазы в 64 центрах 12 стран. Пациентки с карциномой яичника с мутацией BRCA1 или BRCA2 и не менее чем двумя предшествующими режимами химиотерапии рандомизированы 2:1 к рукапарибу 600 мг два раза в сутки или химиотерапии, выбранной по интервалу без платины (еженедельный паклитаксел при платинорезистентном или частично платиночувствительном заболевании; химиотерапия на основе платины при полностью платиночувствительном заболевании). Первичная конечная точка — ВБП по оценке исследователя в популяции эффективности (патогенная мутация BRCA без реверсионной мутации), а затем в популяции ITT.

Первичная конечная точка

PFS

Группы

Рукапариб (эксперимент, n = 233): Рукапариб 600 мг два раза в сутки
Химиотерапия (контроль, n = 116): Еженедельный паклитаксел или химиотерапия на основе платины при полностью платиночувствительном заболевании

Авторы

Kristeleit R

PFSОР 0,64 (95% ДИ 0,49–0,84)Δ медианы (PFS)+1,7 мес.PFSОР 0,67 (95% ДИ 0,52–0,86)Δ медианы (PFS)+1,7 мес.OSОР 1,3 (95% ДИ 1,0–1,7)Δ медианы (OS)−6 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для ARIEL4
Конечная точка	Анализ	Рукапариб	Химиотерапия	Эффект
PFSПопуляция эффективности: патогенная мутация BRCA1/2 без реверсионной мутации (рукапариб n=220, химиотерапия n=105)	первичный анализмедиана наблюдения: 25 месяцевKristeleit 2022	медиана 7,4 месяца (7,3–9,1)	медиана 5,7 месяца (5,5–7,3)	ОР 0,64 (95% ДИ 0,49–0,84)p = 0,0010Оценка исследователем.
PFSITT (рукапариб n=233, химиотерапия n=116)	первичный анализмедиана наблюдения: 25 месяцевKristeleit 2022	медиана 7,4 месяца (6,7–7,9)	медиана 5,7 месяца (5,5–6,7)	ОР 0,67 (95% ДИ 0,52–0,86)p = 0,0017Оценка исследователем.
OSITT (рукапариб n=233, химиотерапия n=116)	окончательный анализмедиана наблюдения: 41,2 месяцаOza 2025	медиана 19,4 месяца (15,2–23,6)	медиана 25,4 месяца (21,4–27,6)	ОР 1,3 (95% ДИ 1,0–1,7)p = 0,047Заключительный заранее определенный вторичный анализ ОВ. 80 (69%) из 116 пациенток в группе химиотерапии перешли на рукапариб; 244 (70%) из 349 пациенток умерли. В аннотации не сделано вывода о причине различия.

Результаты, опубликованные для ARIEL4
Конечная точка	Анализ	Рукапариб	Химиотерапия	Эффект
PFSПопуляция эффективности: патогенная мутация BRCA1/2 без реверсионной мутации (рукапариб n=220, химиотерапия n=105)	первичный анализмедиана наблюдения: 25 месяцевKristeleit 2022	медиана 7,4 месяца (7,3–9,1)	медиана 5,7 месяца (5,5–7,3)	ОР 0,64 (95% ДИ 0,49–0,84)p = 0,0010Оценка исследователем.
PFSITT (рукапариб n=233, химиотерапия n=116)	первичный анализмедиана наблюдения: 25 месяцевKristeleit 2022	медиана 7,4 месяца (6,7–7,9)	медиана 5,7 месяца (5,5–6,7)	ОР 0,67 (95% ДИ 0,52–0,86)p = 0,0017Оценка исследователем.
OSITT (рукапариб n=233, химиотерапия n=116)	окончательный анализмедиана наблюдения: 41,2 месяцаOza 2025	медиана 19,4 месяца (15,2–23,6)	медиана 25,4 месяца (21,4–27,6)	ОР 1,3 (95% ДИ 1,0–1,7)p = 0,047Заключительный заранее определенный вторичный анализ ОВ. 80 (69%) из 116 пациенток в группе химиотерапии перешли на рукапариб; 244 (70%) из 349 пациенток умерли. В аннотации не сделано вывода о причине различия.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
PFS	0,64	0,49–0,84
PFS	0,67	0,52–0,86
OS	1,3	1–1,7

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.

Показать кривые

Рукапариб (эксперимент)
Химиотерапия (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Рукапариб	Химиотерапия
0	100,0%	100,0%
5	62,6%	54,4%
9	43,0%	33,5%
14	26,9%	18,2%
19	16,9%	9,9%

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.

Показать кривые

Рукапариб (эксперимент)
Химиотерапия (контроль)

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Рукапариб	Химиотерапия
0	100,0%	100,0%
5	62,6%	54,4%
9	43,0%	33,5%
14	26,9%	18,2%
19	16,9%	9,9%

Встречается в

2022 PARP: сняты показания поздних линий при раке яичников (2022)

Источники

Kristeleit R, Lisyanskaya A, Fedenko A, Dvorkin M, de Melo AC, Shparyk Y, et al. Rucaparib versus standard-of-care chemotherapy in patients with relapsed ovarian cancer and a deleterious BRCA1 or BRCA2 mutation (ARIEL4): an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(4):465-478.
PubMed DOI
Oza AM, Lisyanskaya A, Fedenko A, de Melo AC, Shparyk Y, Rakhmatullina I, et al. Rucaparib versus chemotherapy for treatment of relapsed ovarian cancer with deleterious BRCA1 or BRCA2 mutation (ARIEL4): final results of an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025;26(2):249-264.
PubMed DOI