Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

ARIEL3

Rucaparib maintenance treatment for recurrent ovarian carcinoma after response to platinum therapy (ARIEL3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

Фаза IIIN = 564NCT01968213

Популяция
Платиночувствительная серозная карцинома высокой степени злокачественности или эндометриоидная карцинома яичника, первичная перитонеальная карцинома или карцинома маточной трубы, не менее двух предшествующих режимов с платиной, полный или частичный ответ на последний; вложенные когорты: с мутацией BRCA, HRD (мутация BRCA или дикий тип BRCA с высокой потерей гетерозиготности) и ITT
Дизайн
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы в 87 центрах 11 стран. Пациентки с платиночувствительной серозной карциномой высокой степени злокачественности или эндометриоидной карциномой яичника, первичной перитонеальной карциномой или карциномой маточной трубы, получившие не менее двух предшествующих режимов с платиной и достигшие полного или частичного ответа на последний, без предшествующего лечения ингибитором PARP, рандомизированы 2:1 к рукапарибу 600 мг два раза в сутки или плацебо в 28-дневных циклах. Первичный исход — ВБП по оценке исследователя в трех вложенных когортах, проверяемая упорядоченной ступенчатой (step-down) процедурой: с мутацией BRCA, HRD и ITT.
Первичная конечная точка
PFS
Группы
  • Рукапариб (эксперимент, n = 375): Рукапариб 600 мг два раза в сутки
  • Плацебо (контроль, n = 189): Плацебо
Авторы
Coleman RL
PFSОР 0,23 (95% ДИ 0,16–0,34)Δ медианы (PFS)+11,2 мес.PFSОР 0,32 (95% ДИ 0,24–0,42)Δ медианы (PFS)+8,2 мес.PFSОР 0,36 (95% ДИ 0,30–0,45)Δ медианы (PFS)+5,4 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для ARIEL3
Конечная точкаАнализРукапарибПлацебоЭффект
PFSКарцинома с мутацией BRCA (рукапариб n=130, плацебо n=66)первичный анализColeman 2017медиана 16,6 месяца (13,4–22,9)медиана 5,4 месяца (3,4–6,7)ОР 0,23 (95% ДИ 0,16–0,34)p < 0,0001Оценка исследователем; вложенная когорта в популяциях HRD и ITT.
PFSКарцинома с HRD (рукапариб n=236, плацебо n=118)первичный анализColeman 2017медиана 13,6 месяца (10,9–16,2)медиана 5,4 месяца (5,1–5,6)ОР 0,32 (95% ДИ 0,24–0,42)p < 0,0001Оценка исследователем; HRD определен как мутация BRCA или дикий тип BRCA с высокой потерей гетерозиготности по всему геному.
PFSITT (рукапариб n=375, плацебо n=189)первичный анализColeman 2017медиана 10,8 месяца (8,3–11,4)медиана 5,4 месяца (5,3–5,5)ОР 0,36 (95% ДИ 0,30–0,45)p < 0,0001Оценка исследователем.
Результаты, опубликованные для ARIEL3
Конечная точкаАнализРукапарибПлацебоЭффект
PFSКарцинома с мутацией BRCA (рукапариб n=130, плацебо n=66)первичный анализColeman 2017медиана 16,6 месяца (13,4–22,9)медиана 5,4 месяца (3,4–6,7)ОР 0,23 (95% ДИ 0,16–0,34)p < 0,0001Оценка исследователем; вложенная когорта в популяциях HRD и ITT.
PFSКарцинома с HRD (рукапариб n=236, плацебо n=118)первичный анализColeman 2017медиана 13,6 месяца (10,9–16,2)медиана 5,4 месяца (5,1–5,6)ОР 0,32 (95% ДИ 0,24–0,42)p < 0,0001Оценка исследователем; HRD определен как мутация BRCA или дикий тип BRCA с высокой потерей гетерозиготности по всему геному.
PFSITT (рукапариб n=375, плацебо n=189)первичный анализColeman 2017медиана 10,8 месяца (8,3–11,4)медиана 5,4 месяца (5,3–5,5)ОР 0,36 (95% ДИ 0,30–0,45)p < 0,0001Оценка исследователем.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
PFSPFSPFS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
PFS0,230,16–0,34
PFS0,320,24–0,42
PFS0,360,3–0,45
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%010203040Месяцы (по модели)
  • Рукапариб (эксперимент)
  • Плацебо (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыРукапарибПлацебо
0100,0%100,0%
1065,9%27,7%
2141,6%6,8%
3127,4%1,9%
4217,3%0,5%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%051015202530Месяцы (по модели)
  • Рукапариб (эксперимент)
  • Плацебо (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыРукапарибПлацебо
0100,0%100,0%
963,2%31,5%
1742,0%11,3%
2626,6%3,6%
3417,7%1,3%
Первичная публикация: Coleman RL, Oza AM, Lorusso D, Aghajanian C, Oaknin A, Dean A, et al. Rucaparib maintenance treatment for recurrent ovarian carcinoma after response to platinum therapy (ARIEL3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017;390(10106):1949-1961. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Coleman RL, Oza AM, Lorusso D, Aghajanian C, Oaknin A, Dean A, et al. Rucaparib maintenance treatment for recurrent ovarian carcinoma after response to platinum therapy (ARIEL3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017;390(10106):1949-1961.

    PubMedDOI