AREN0533
Treatment of Newly Diagnosed Higher Risk Favorable Histology Wilms Tumors
Фаза IIIN = 292NCT00379340
- Популяция
- Дети с впервые диагностированной опухолью Вильмса IV стадии с благоприятной гистологией и метастазами в легкие
- Дизайн
- Нерандомизированное исследование Children's Oncology Group при опухоли Вильмса с благоприятной гистологией и изолированными метастазами в легкие. Пациенты с полным ответом очагов в легких (CR) через 6 недель DD4A продолжали химиотерапию без лучевой терапии легких; пациенты с неполным ответом (IR) или потерей гетерозиготности в хромосомах 1p/16q получали лучевую терапию легких и четыре цикла циклофосфамида/этопозида дополнительно к препаратам DD4A (режим M). Запланировано сохранить 4-летнюю БСВ 85% при CR и повысить 4-летнюю БСВ с 75% до 85% при IR; 292 пациента, доступных для оценки (133 CR, 159 IR). Сочетанная LOH 1p/16q, стадия III–IV: режим M с лучевой терапией (51 включен в AREN0533 согласно сообщению об интенсификации терапии). Запись в регистре NCT00379340: фактическое включение 395.
- Группы
- Полный ответ в легких: DD4A без лучевой терапии легких (эксперимент): Продолжение химиотерапии DD4A без лучевой терапии легких после полного ответа очагов в легких через 6 недель
- Неполный ответ в легких: режим M с лучевой терапией легких (эксперимент): Лучевая терапия легких и четыре цикла циклофосфамида/этопозида дополнительно к препаратам DD4A (режим M)
- Все пациенты с метастазами в легкие, доступные для оценки (эксперимент): Лечение с учетом риска: при CR продолжается DD4A без лучевой терапии легких; при IR назначается режим M с лучевой терапией легких
- Историческая группа NWTS-5 (стадия IV, благоприятная гистология, метастазы в легкие) (контроль): Лечение в NWTS-5 (историческое сравнение)
- Сочетанная LOH 1p/16q, стадия III–IV: режим M с лучевой терапией (эксперимент): Режим M (винкристин, дактиномицин, доксорубицин с чередованием с циклофосфамидом и этопозидом) и лучевая терапия
- Историческая группа NWTS-5 (сочетанная LOH 1p/16q, стадия III–IV) (контроль): Лечение в NWTS-5 (в качестве сравнения использована обновленная 4-летняя БСВ)
- Авторы
- Dix DB, Children's Oncology Group
Δ EFS через 48 мес.+12,9 п.п.Δ OS через 48 мес.+11,6 п.п.Δ EFS через 48 мес.+28,9 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Полный ответ в легких: DD4A без лучевой терапии легких / Неполный ответ в легких: режим M с лучевой терапией легких / Все пациенты с метастазами в легкие, доступные для оценки / Сочетанная LOH 1p/16q, стадия III–IV: режим M с лучевой терапией | Историческая группа NWTS-5 (стадия IV, благоприятная гистология, метастазы в легкие) / Историческая группа NWTS-5 (сочетанная LOH 1p/16q, стадия III–IV) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSПациенты с полным ответом очагов в легких (133, доступных для оценки) | первичный анализDix 2018 | 79,5% через 4 года (71,2–87,8%) | — | p = ,052P относится к сравнению ожидаемой и наблюдаемой частоты событий (ожидалось 15%, наблюдалось 20,2%), как напечатано; дизайн был направлен на сохранение 4-летней БСВ 85%. |
| OSПациенты с полным ответом очагов в легких (133, доступных для оценки) | первичный анализDix 2018 | 96,1% через 4 года (92,1–100,0%) | — | — |
| EFSПациенты с неполным ответом очагов в легких (159, доступных для оценки) | первичный анализDix 2018 | 88,5% через 4 года (81,8–95,3%) | — | p < ,001P относится к сравнению ожидаемой и наблюдаемой частоты событий (ожидалось 25%, наблюдалось 12,2%), как напечатано; дизайн был направлен на повышение 4-летней БСВ с 75% до 85%. |
| OSПациенты с неполным ответом очагов в легких (159, доступных для оценки) | первичный анализDix 2018 | 95,4% через 4 года (90,9–99,8%) | — | — |
| EFSВсе 292 пациента, доступных для оценки, в сравнении с предшествующим исследованием NWTS-5 | первичный анализDix 2018 | 85,4% через 4 года (80,5–90,2%) | 72,5% через 4 года (66,9–78,1%) | p < ,001Историческое (нерандомизированное) сравнение с NWTS-5. |
| OSВсе 292 пациента, доступных для оценки, в сравнении с предшествующим исследованием NWTS-5 | первичный анализDix 2018 | 95,6% через 4 года (92,8–98,4%) | 84% через 4 года (79,4–88,6%) | p < ,001Историческое (нерандомизированное) сравнение с NWTS-5. |
| EFSПодходящие пациенты с опухолью Вильмса III–IV стадии с благоприятной гистологией и сочетанной LOH 1p/16q (51 включен в AREN0533) | первичный анализмедиана наблюдения: 5,73 годаDix 2019 | 90,2% через 4 года (81,8–98,6%) | 61,3% через 4 года | p = ,001Историческое сравнение с обновленной 4-летней БСВ в NWTS-5; в аннотации указан лог-ранговый критерий. Медиана наблюдения 5,73 года относится к 83 подходящим пациентам AREN0532 и AREN0533 вместе. Фебрильная нейтропения 3-й степени или выше — 39,2%, инфекции — 21,6% при режиме M. |
| Конечная точка | Анализ | Полный ответ в легких: DD4A без лучевой терапии легких / Неполный ответ в легких: режим M с лучевой терапией легких / Все пациенты с метастазами в легкие, доступные для оценки / Сочетанная LOH 1p/16q, стадия III–IV: режим M с лучевой терапией | Историческая группа NWTS-5 (стадия IV, благоприятная гистология, метастазы в легкие) / Историческая группа NWTS-5 (сочетанная LOH 1p/16q, стадия III–IV) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSПациенты с полным ответом очагов в легких (133, доступных для оценки) | первичный анализDix 2018 | 79,5% через 4 года (71,2–87,8%) | — | p = ,052P относится к сравнению ожидаемой и наблюдаемой частоты событий (ожидалось 15%, наблюдалось 20,2%), как напечатано; дизайн был направлен на сохранение 4-летней БСВ 85%. |
| OSПациенты с полным ответом очагов в легких (133, доступных для оценки) | первичный анализDix 2018 | 96,1% через 4 года (92,1–100,0%) | — | — |
| EFSПациенты с неполным ответом очагов в легких (159, доступных для оценки) | первичный анализDix 2018 | 88,5% через 4 года (81,8–95,3%) | — | p < ,001P относится к сравнению ожидаемой и наблюдаемой частоты событий (ожидалось 25%, наблюдалось 12,2%), как напечатано; дизайн был направлен на повышение 4-летней БСВ с 75% до 85%. |
| OSПациенты с неполным ответом очагов в легких (159, доступных для оценки) | первичный анализDix 2018 | 95,4% через 4 года (90,9–99,8%) | — | — |
| EFSВсе 292 пациента, доступных для оценки, в сравнении с предшествующим исследованием NWTS-5 | первичный анализDix 2018 | 85,4% через 4 года (80,5–90,2%) | 72,5% через 4 года (66,9–78,1%) | p < ,001Историческое (нерандомизированное) сравнение с NWTS-5. |
| OSВсе 292 пациента, доступных для оценки, в сравнении с предшествующим исследованием NWTS-5 | первичный анализDix 2018 | 95,6% через 4 года (92,8–98,4%) | 84% через 4 года (79,4–88,6%) | p < ,001Историческое (нерандомизированное) сравнение с NWTS-5. |
| EFSПодходящие пациенты с опухолью Вильмса III–IV стадии с благоприятной гистологией и сочетанной LOH 1p/16q (51 включен в AREN0533) | первичный анализмедиана наблюдения: 5,73 годаDix 2019 | 90,2% через 4 года (81,8–98,6%) | 61,3% через 4 года | p = ,001Историческое сравнение с обновленной 4-летней БСВ в NWTS-5; в аннотации указан лог-ранговый критерий. Медиана наблюдения 5,73 года относится к 83 подходящим пациентам AREN0532 и AREN0533 вместе. Фебрильная нейтропения 3-й степени или выше — 39,2%, инфекции — 21,6% при режиме M. |
Встречается в
Источники
Dix DB, Seibel NL, Chi YY, Khanna G, Gratias E, Anderson JR, et al. Treatment of Stage IV Favorable Histology Wilms Tumor With Lung Metastases: A Report From the Children's Oncology Group AREN0533 Study. J Clin Oncol. 2018;36(16):1564-1570.
Dix DB, Fernandez CV, Chi YY, Mullen EA, Geller JI, Gratias EJ, et al. Augmentation of Therapy for Combined Loss of Heterozygosity 1p and 16q in Favorable Histology Wilms Tumor: A Children's Oncology Group AREN0532 and AREN0533 Study Report. J Clin Oncol. 2019;37(30):2769-2777.