ARCHES: клиническое исследование

ARCHES

ARCHES: A Randomized, Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer

Фаза IIIN = 1 150NCT02677896

Популяция

Мужчины с метастатическим гормончувствительным раком предстательной железы

Дизайн

Международное двойное слепое исследование III фазы: рандомизация 1:1 к энзалутамиду 160 мг в сутки или плацебо в сочетании с АДТ; стратификация по объему заболевания и предшествующему применению доцетаксела. Первичная конечная точка — радиографическая выживаемость без прогрессирования.

Первичная конечная точка

rPFS

Группы

Плацебо плюс АДТ (контроль, n = 576): Плацебо плюс АДТ
Энзалутамид плюс АДТ (эксперимент, n = 574): Энзалутамид 160 мг в сутки плюс АДТ

Авторы

Armstrong AJ, ARCHES

rPFSОР 0,39 (95% ДИ 0,3–0,5)OSОР 0,66 (95% ДИ 0,53–0,81)

Показать цифры

Результаты, опубликованные для ARCHES
Конечная точка	Анализ	Энзалутамид плюс АДТ	Плацебо плюс АДТ	Эффект
rPFSРандомизированные мужчины (популяция анализа в аннотации не указана)	первичный анализArmstrong 2019	—	медиана 19 месяцев	ОР 0,39 (95% ДИ 0,3–0,5)p < 0,001Медиана в группе энзалутамида не достигнута. Отношение рисков для радиографического прогрессирования или смерти.
OSРандомизированные мужчины (574 в группе энзалутамида, 576 в группе плацебо)	окончательный анализмедиана наблюдения: 44,6 месяцаArmstrong 2022	—	—	ОР 0,66 (95% ДИ 0,53–0,81)p < 0,001Окончательный заранее заданный анализ общей выживаемости, ключевой вторичной конечной точки: 154 смерти в группе энзалутамида и 202 в группе плацебо; медиана не достигнута ни в одной из групп. После снятия слепого метода 180 пациентов без прогрессирования (31,3%) из группы плацебо перешли на энзалутамид.

Результаты, опубликованные для ARCHES
Конечная точка	Анализ	Энзалутамид плюс АДТ	Плацебо плюс АДТ	Эффект
rPFSРандомизированные мужчины (популяция анализа в аннотации не указана)	первичный анализArmstrong 2019	—	медиана 19 месяцев	ОР 0,39 (95% ДИ 0,3–0,5)p < 0,001Медиана в группе энзалутамида не достигнута. Отношение рисков для радиографического прогрессирования или смерти.
OSРандомизированные мужчины (574 в группе энзалутамида, 576 в группе плацебо)	окончательный анализмедиана наблюдения: 44,6 месяцаArmstrong 2022	—	—	ОР 0,66 (95% ДИ 0,53–0,81)p < 0,001Окончательный заранее заданный анализ общей выживаемости, ключевой вторичной конечной точки: 154 смерти в группе энзалутамида и 202 в группе плацебо; медиана не достигнута ни в одной из групп. После снятия слепого метода 180 пациентов без прогрессирования (31,3%) из группы плацебо перешли на энзалутамид.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
rPFS	0,39	0,3–0,5
OS	0,66	0,53–0,81

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. rPFS, первичный анализ.

Показать кривые

Плацебо плюс АДТ (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Плацебо плюс АДТ
0	100,0%
12	64,5%
24	41,7%
36	26,9%
48	17,4%

Встречается в

2019 Ингибиторы AR с АДТ при мГЧРПЖ (TITAN, ARCHES, ENZAMET)

Источники

Armstrong AJ, Szmulewitz RZ, Petrylak DP, Holzbeierlein J, Villers A, Azad A, et al. ARCHES: A Randomized, Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2019;37(32):2974-2986.
PubMed DOI
Armstrong AJ, Azad AA, Iguchi T, Szmulewitz RZ, Petrylak DP, Holzbeierlein J, et al. Improved Survival With Enzalutamide in Patients With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2022;40(15):1616-1622.
PubMed DOI