ARAMIS: клиническое исследование

ARAMIS

Darolutamide in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer

Фаза IIIN = 1 509NCT02200614

Популяция

Мужчины с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы и временем удвоения ПСА не более 10 месяцев

Дизайн

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, рандомизация 2:1 к даролутамиду 600 мг два раза в сутки или плацебо, все пациенты продолжали АДТ. Критерии включения: неметастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы и время удвоения ПСА не более 10 месяцев. Первичная конечная точка — выживаемость без метастазов; наличие метастазов определяла независимая центральная оценка изображений каждые 16 недель.

Первичная конечная точка

MFS

Группы

Плацебо плюс АДТ (контроль, n = 554): Плацебо плюс продолжающаяся АДТ
Даролутамид плюс АДТ (эксперимент, n = 955): Даролутамид 600 мг два раза в сутки плюс продолжающаяся АДТ

Авторы

Fizazi K, ARAMIS

MFSОР 0,41 (95% ДИ 0,34–0,50)Δ медианы (MFS)+22 мес.OSОР 0,69 (95% ДИ 0,53–0,88)Δ OS через 36 мес.+6 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для ARAMIS
Конечная точка	Анализ	Даролутамид плюс АДТ	Плацебо плюс АДТ	Эффект
MFSРандомизированные мужчины (популяция анализа в аннотации не указана)	первичный анализFizazi 2019	медиана 40,4 месяца	медиана 18,4 месяца	ОР 0,41 (95% ДИ 0,34–0,50)p < 0,001Запланированный первичный анализ после 437 событий первичной конечной точки. Отношение рисков для метастазирования или смерти.
OSРандомизированные мужчины (популяция анализа в аннотации не указана)	окончательный анализмедиана наблюдения: 29 месяцевFizazi 2020	83% через 3 года (80–86%)	77% через 3 года (72–81%)	ОР 0,69 (95% ДИ 0,53–0,88)p = 0,003Заранее заданный окончательный анализ, запланированный примерно при 240 смертях. Все 170 пациентов, еще получавших плацебо на момент снятия слепого метода, перешли на даролутамид. Ориентирные значения (landmark) — общая выживаемость через 3 года.

Результаты, опубликованные для ARAMIS
Конечная точка	Анализ	Даролутамид плюс АДТ	Плацебо плюс АДТ	Эффект
MFSРандомизированные мужчины (популяция анализа в аннотации не указана)	первичный анализFizazi 2019	медиана 40,4 месяца	медиана 18,4 месяца	ОР 0,41 (95% ДИ 0,34–0,50)p < 0,001Запланированный первичный анализ после 437 событий первичной конечной точки. Отношение рисков для метастазирования или смерти.
OSРандомизированные мужчины (популяция анализа в аннотации не указана)	окончательный анализмедиана наблюдения: 29 месяцевFizazi 2020	83% через 3 года (80–86%)	77% через 3 года (72–81%)	ОР 0,69 (95% ДИ 0,53–0,88)p = 0,003Заранее заданный окончательный анализ, запланированный примерно при 240 смертях. Все 170 пациентов, еще получавших плацебо на момент снятия слепого метода, перешли на даролутамид. Ориентирные значения (landmark) — общая выживаемость через 3 года.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
MFS	0,41	0,34–0,5
OS	0,69	0,53–0,88

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. MFS, первичный анализ.

Показать кривые

Плацебо плюс АДТ (контроль)
Даролутамид плюс АДТ (эксперимент)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Плацебо плюс АДТ	Даролутамид плюс АДТ
0	100,0%	100,0%
25	39,0%	65,1%
51	14,6%	41,7%
76	5,7%	27,1%
101	2,2%	17,7%

Встречается в

2018 Ингибиторы AR при неметастатическом КРРПЖ: ВБМ

Источники

Fizazi K, Shore N, Tammela TL, Ulys A, Vjaters E, Polyakov S, et al. Darolutamide in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019;380(13):1235-1246.
PubMed DOI
Fizazi K, Shore N, Tammela TL, Ulys A, Vjaters E, Polyakov S, et al. Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer and Survival with Darolutamide. N Engl J Med. 2020;383(11):1040-1049.
PubMed DOI