APL0406
A Randomised Phase III Study to Compare Arsenic Trioxide (ATO) Combined to ATRA Versus Standard ATRA and Anthracycline-Based Chemotherapy (AIDA Regimen) for Newly Diagnosed, Non High-Risk Acute Promyelocytic Leukemia
Фаза IIIN = 276NCT00482833
- Популяция
- Взрослые в возрасте от 18 до 71 года с впервые диагностированным ОПЛ низкого или промежуточного риска (число лейкоцитов при диагностике ≤10 × 10^9 на литр)
- Дизайн
- Проспективное рандомизированное многоцентровое открытое исследование не меньшей эффективности (non-inferiority). Первичный отчет был спланирован так, чтобы показать, что различие в 2-летней бессобытийной выживаемости между группами не превышает 5%. Группа ATRA с химиотерапией: индукция ATRA и идарубицином, три цикла консолидации ATRA с химиотерапией, затем поддерживающая терапия низкими дозами химиотерапии и ATRA.
- Первичная конечная точка
- EFS
- Группы
- ATRA плюс мышьяка триоксид (эксперимент): ATRA плюс мышьяка триоксид для индукции и консолидации
- ATRA плюс химиотерапия (контроль): Индукция ATRA и идарубицином, три цикла консолидации ATRA с химиотерапией, поддерживающая терапия низкими дозами химиотерапии и ATRA
- Авторы
- Lo-Coco F, Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto (GIMEMA); the Italian-German APL0406 trial
Δ Complete remission rate+5 п.п.Δ EFS через 24 мес.+11 п.п.Δ Complete remission rate+3 п.п.Δ EFS через 50 мес.+17,3 п.п.Δ Cumulative incidence of relapse через 50 мес.−12 п.п.Δ OS через 50 мес.+6,6 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | ATRA плюс мышьяка триоксид | ATRA плюс химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Complete remission rateПациенты, у которых можно было оценить ответ: 77 (ATRA + мышьяка триоксид) и 79 (ATRA + химиотерапия) | первичный анализLo-Coco 2013 | 100% | 95% | p = 0,1277 из 77 против 75 из 79 пациентов, подлежащих оценке. Медиана наблюдения 34,4 месяца, указанная в аннотации, относится к анализам выживаемости, а не к этой частоте ответа. |
| EFSНе указана в аннотации (анализ полной ремиссии в аннотации охватывает 77 и 79 пациентов, подлежащих оценке) | первичный анализмедиана наблюдения: 34,4 месяцаLo-Coco 2013 | 97% через 2 года | 86% через 2 года | p < 0,001 for noninferiority; 0.02 for superiority95% доверительный интервал для разницы 2-летней БСВ: 2–22 процентных пункта. Общая выживаемость также описана как лучшая при ATRA + мышьяка триоксид (p = 0,02); значений общей выживаемости в аннотации нет. Гематологическая токсичность и инфекции были реже, а печеночная токсичность чаще при ATRA + мышьяка триоксид. |
| Complete remission rateПациенты, у которых можно было оценить ответ на индукцию: 263 (127 ATRA + мышьяка триоксид, 136 ATRA + химиотерапия) | окончательный анализPlatzbecker 2017 | 100% | 97% | p = 0,12127 из 127 против 132 из 136 пациентов. |
| EFSПолная серия включенных пациентов (276 рандомизированы); в аннотации популяция анализа не обозначена | окончательный анализмедиана наблюдения: 40,6 месяцаPlatzbecker 2017 | 97,3% через 50 мес. | 80% через 50 мес. | p < 0,001 |
| Cumulative incidence of relapseПолная серия включенных пациентов (276 рандомизированы); в аннотации популяция анализа не обозначена | окончательный анализмедиана наблюдения: 40,6 месяцаPlatzbecker 2017 | 1,9% через 50 мес. | 13,9% через 50 мес. | p = 0,0013События после индукции по данным аннотации: два рецидива и одна смерть в полной ремиссии при ATRA + мышьяка триоксид; два случая молекулярной резистентности после третьей консолидации, 15 рецидивов и пять смертей в полной ремиссии при ATRA + химиотерапия. |
| OSПолная серия включенных пациентов (276 рандомизированы); в аннотации популяция анализа не обозначена | окончательный анализмедиана наблюдения: 40,6 месяцаPlatzbecker 2017 | 99,2% через 50 мес. | 92,6% через 50 мес. | p = 0,0073 |
| Конечная точка | Анализ | ATRA плюс мышьяка триоксид | ATRA плюс химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Complete remission rateПациенты, у которых можно было оценить ответ: 77 (ATRA + мышьяка триоксид) и 79 (ATRA + химиотерапия) | первичный анализLo-Coco 2013 | 100% | 95% | p = 0,1277 из 77 против 75 из 79 пациентов, подлежащих оценке. Медиана наблюдения 34,4 месяца, указанная в аннотации, относится к анализам выживаемости, а не к этой частоте ответа. |
| EFSНе указана в аннотации (анализ полной ремиссии в аннотации охватывает 77 и 79 пациентов, подлежащих оценке) | первичный анализмедиана наблюдения: 34,4 месяцаLo-Coco 2013 | 97% через 2 года | 86% через 2 года | p < 0,001 for noninferiority; 0.02 for superiority95% доверительный интервал для разницы 2-летней БСВ: 2–22 процентных пункта. Общая выживаемость также описана как лучшая при ATRA + мышьяка триоксид (p = 0,02); значений общей выживаемости в аннотации нет. Гематологическая токсичность и инфекции были реже, а печеночная токсичность чаще при ATRA + мышьяка триоксид. |
| Complete remission rateПациенты, у которых можно было оценить ответ на индукцию: 263 (127 ATRA + мышьяка триоксид, 136 ATRA + химиотерапия) | окончательный анализPlatzbecker 2017 | 100% | 97% | p = 0,12127 из 127 против 132 из 136 пациентов. |
| EFSПолная серия включенных пациентов (276 рандомизированы); в аннотации популяция анализа не обозначена | окончательный анализмедиана наблюдения: 40,6 месяцаPlatzbecker 2017 | 97,3% через 50 мес. | 80% через 50 мес. | p < 0,001 |
| Cumulative incidence of relapseПолная серия включенных пациентов (276 рандомизированы); в аннотации популяция анализа не обозначена | окончательный анализмедиана наблюдения: 40,6 месяцаPlatzbecker 2017 | 1,9% через 50 мес. | 13,9% через 50 мес. | p = 0,0013События после индукции по данным аннотации: два рецидива и одна смерть в полной ремиссии при ATRA + мышьяка триоксид; два случая молекулярной резистентности после третьей консолидации, 15 рецидивов и пять смертей в полной ремиссии при ATRA + химиотерапия. |
| OSПолная серия включенных пациентов (276 рандомизированы); в аннотации популяция анализа не обозначена | окончательный анализмедиана наблюдения: 40,6 месяцаPlatzbecker 2017 | 99,2% через 50 мес. | 92,6% через 50 мес. | p = 0,0073 |
Встречается в
Источники
Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Thiede C, Orlando SM, Iacobelli S, et al. Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 2013;369(2):111-21.
Platzbecker U, Avvisati G, Cicconi L, Thiede C, Paoloni F, Vignetti M, et al. Improved Outcomes With Retinoic Acid and Arsenic Trioxide Compared With Retinoic Acid and Chemotherapy in Non-High-Risk Acute Promyelocytic Leukemia: Final Results of the Randomized Italian-German APL0406 Trial. J Clin Oncol. 2017;35(6):605-612.