APEX
Bortezomib or high-dose dexamethasone for relapsed multiple myeloma
Фаза IIIN = 669NCT00048230
- Популяция
- Пациенты с рецидивирующей множественной миеломой, получившие от одной до трех предшествующих линий терапии.
- Дизайн
- Рандомизированное сравнение у 669 пациентов с рецидивирующей миеломой, получивших от одной до трех предшествующих линий терапии. Бортезомиб 1,3 мг/м2 внутривенно болюсно в дни 1, 4, 8 и 11 в течение восьми трехнедельных циклов, затем в дни 1, 8, 15 и 22 в течение трех пятинедельных циклов; либо высокие дозы дексаметазона 40 мг внутрь в дни 1–4, 9–12 и 17–20 в течение четырех пятинедельных циклов, затем в дни 1–4 в течение пяти четырехнедельных циклов. Пациенты, распределенные на дексаметазон, могли перейти на бортезомиб в сопутствующем исследовании после прогрессирования.
- Первичная конечная точка
- TTP
- Группы
- Бортезомиб (эксперимент): Бортезомиб 1,3 мг/м2 внутривенно болюсно, 8 трехнедельных циклов, затем 3 пятинедельных цикла
- Высокие дозы дексаметазона (контроль): Дексаметазон 40 мг внутрь в дни 1–4, 9–12 и 17–20 в течение 4 пятинедельных циклов, затем в дни 1–4 в течение 5 четырехнедельных циклов
- Авторы
- Richardson PG
TTPОР 0,55Δ медианы (TTP)+2,73 мес.Δ CR+PR rate+20 п.п.Δ OS через 12 мес.+14 п.п.OSОР 0,57Δ медианы (OS)+6,1 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Бортезомиб | Высокие дозы дексаметазона | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| TTPРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализRichardson 2005 | медиана 6,22 месяца | медиана 3,49 месяца | ОР 0,55p < 0,001Время до прогрессирования было первичной конечной точкой. |
| CR+PR rateРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализRichardson 2005 | 38% | 18% | p < 0,001Частота полного ответа составила 6% при бортезомибе и менее 1% при дексаметазоне (p < 0,001). Нежелательные явления 3-й или 4-й степени: 75% против 60%. |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализRichardson 2005 | 80% через 12 мес. | 66% через 12 мес. | p = 0,003В аннотации также приведено отношение рисков для общей выживаемости 0,57 (p = 0,001); после прогрессирования разрешался переход с дексаметазона на бортезомиб. |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализRichardson 2005 | — | — | ОР 0,57p = 0,001После прогрессирования разрешался переход с дексаметазона на бортезомиб, что влияет на сравнение выживаемости. |
| OSРандомизированные пациенты (обновленный анализ, популяция анализа в аннотации не указана) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 22 месяцаRichardson 2007 | медиана 29,8 месяца | медиана 23,7 месяца | Обновленный анализ того же исследования: сообщено о преимуществе в 6 месяцев несмотря на значительный переход с дексаметазона на бортезомиб. |
| ORRГруппа бортезомиба (обновленный анализ) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 22 месяцаRichardson 2007 | 43% | — | Частота полного ответа 9% в группе бортезомиба. Эффективность обновлена только для группы бортезомиба; у 56% ответивших пациентов ответ улучшился при более длительной терапии после первоначального ответа. |
| Конечная точка | Анализ | Бортезомиб | Высокие дозы дексаметазона | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| TTPРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализRichardson 2005 | медиана 6,22 месяца | медиана 3,49 месяца | ОР 0,55p < 0,001Время до прогрессирования было первичной конечной точкой. |
| CR+PR rateРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализRichardson 2005 | 38% | 18% | p < 0,001Частота полного ответа составила 6% при бортезомибе и менее 1% при дексаметазоне (p < 0,001). Нежелательные явления 3-й или 4-й степени: 75% против 60%. |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализRichardson 2005 | 80% через 12 мес. | 66% через 12 мес. | p = 0,003В аннотации также приведено отношение рисков для общей выживаемости 0,57 (p = 0,001); после прогрессирования разрешался переход с дексаметазона на бортезомиб. |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализRichardson 2005 | — | — | ОР 0,57p = 0,001После прогрессирования разрешался переход с дексаметазона на бортезомиб, что влияет на сравнение выживаемости. |
| OSРандомизированные пациенты (обновленный анализ, популяция анализа в аннотации не указана) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 22 месяцаRichardson 2007 | медиана 29,8 месяца | медиана 23,7 месяца | Обновленный анализ того же исследования: сообщено о преимуществе в 6 месяцев несмотря на значительный переход с дексаметазона на бортезомиб. |
| ORRГруппа бортезомиба (обновленный анализ) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 22 месяцаRichardson 2007 | 43% | — | Частота полного ответа 9% в группе бортезомиба. Эффективность обновлена только для группы бортезомиба; у 56% ответивших пациентов ответ улучшился при более длительной терапии после первоначального ответа. |
- Бортезомиб (эксперимент)
- Высокие дозы дексаметазона (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Бортезомиб | Высокие дозы дексаметазона |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 4 | 64,0% | 45,2% |
| 8 | 41,0% | 20,4% |
| 12 | 26,3% | 9,2% |
| 16 | 16,8% | 4,2% |
- Бортезомиб (эксперимент)
- Высокие дозы дексаметазона (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Бортезомиб | Высокие дозы дексаметазона |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 19 | 64,3% | 57,4% |
| 37 | 42,3% | 33,9% |
| 56 | 27,2% | 19,4% |
| 75 | 17,5% | 11,2% |
Встречается в
Источники
Richardson PG, Sonneveld P, Schuster MW, Irwin D, Stadtmauer EA, Facon T, et al. Bortezomib or high-dose dexamethasone for relapsed multiple myeloma. N Engl J Med. 2005;352(24):2487-98.
Richardson PG, Sonneveld P, Schuster M, Irwin D, Stadtmauer E, Facon T, et al. Extended follow-up of a phase 3 trial in relapsed multiple myeloma: final time-to-event results of the APEX trial. Blood. 2007;110(10):3557-60.