APACT
Adjuvant nab-paclitaxel plus gemcitabine in resected pancreatic ductal adenocarcinoma (APACT)
Фаза IIIN = 866NCT01964430
- Популяция
- Пациенты с резецированной протоковой аденокарциномой поджелудочной железы, ранее не получавшие лечения, статус по шкале ECOG 0 или 1, CA 19-9 ниже 100 Ед/мл; 866 рандомизированы 1:1 (432 наб-паклитаксел с гемцитабином, 434 гемцитабин).
- Дизайн
- Рандомизированное открытое исследование III фазы. Пациенты с резецированной протоковой аденокарциномой поджелудочной железы, ранее не получавшие лечения, получали наб-паклитаксел 125 мг/м2 с гемцитабином 1 000 мг/м2 или один гемцитабин в дни 1, 8 и 15 шести 28-дневных циклов. Первичная конечная точка — безрецидивная выживаемость по независимой оценке; дополнительные конечные точки — БРВ по оценке исследователя, общая выживаемость и безопасность. Общая выживаемость и безопасность были вторичными конечными точками; БРВ по оценке исследователя была заранее заданным анализом чувствительности. Все анализы эффективности проведены в популяции по назначенному лечению (полный текст). 160 центров в 21 стране; EudraCT 2013-003398-91.
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- Гемцитабин (контроль, n = 434): Гемцитабин 1 000 мг/м2, дни 1, 8, 15 шести 28-дневных циклов
- Наб-паклитаксел и гемцитабин (эксперимент, n = 432): Наб-паклитаксел 125 мг/м2 и гемцитабин 1 000 мг/м2, дни 1, 8, 15 шести 28-дневных циклов
- Авторы
- Tempero MA
DFSОР 0,880 (95% ДИ 0,729–1,063)Δ медианы (DFS)+0,6 мес.DFSОР 0,820 (95% ДИ 0,694–0,965)Δ медианы (DFS)+2,9 мес.OSОР 0,820 (95% ДИ 0,680–0,996)Δ медианы (OS)+4,3 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Наб-паклитаксел и гемцитабин | Гемцитабин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFS | первичный анализмедиана наблюдения: 38,5 месяцаTempero 2023 | медиана 19,4 месяца | медиана 18,8 месяца | ОР 0,880 (95% ДИ 0,729–1,063)p = ,18БРВ по независимой оценке, первичная конечная точка; авторы указывают, что она не достигнута. |
| DFS | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 38,5 месяцаTempero 2023 | медиана 16,6 месяца | медиана 13,7 месяца | ОР 0,820 (95% ДИ 0,694–0,965)p = ,02БРВ по оценке исследователя, заранее заданный анализ чувствительности; в полном тексте сравнения считаются описательными, поскольку первичная конечная точка не достигнута. В аннотации для медиан приведены межквартильные размахи, а не доверительные интервалы. |
| OS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 38,5 месяцаTempero 2023 | медиана 40,5 месяца | медиана 36,2 месяца | ОР 0,820 (95% ДИ 0,680–0,996)p = ,045427 из 630 целевых событий (зрелость 68%), поэтому помечено как промежуточный анализ; в аннотации для медиан приведены межквартильные размахи (наб-паклитаксел с гемцитабином 20,7 – не достигнуто; гемцитабин 17,7–53,3 месяца). ОВ была вторичной конечной точкой. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 63,2 месяцаTempero 2023 | медиана 41,8 месяца | медиана 37,7 месяца | ОР 0,800 (95% ДИ 0,678–0,947)p = ,0091555 событий (зрелость 88%); при дате окончания сбора данных 3 апреля 2020 г. (511 событий) получены те же медианы, ОР 0,82 (95% ДИ 0,687–0,973; P = 0,0232). |
| Конечная точка | Анализ | Наб-паклитаксел и гемцитабин | Гемцитабин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFS | первичный анализмедиана наблюдения: 38,5 месяцаTempero 2023 | медиана 19,4 месяца | медиана 18,8 месяца | ОР 0,880 (95% ДИ 0,729–1,063)p = ,18БРВ по независимой оценке, первичная конечная точка; авторы указывают, что она не достигнута. |
| DFS | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 38,5 месяцаTempero 2023 | медиана 16,6 месяца | медиана 13,7 месяца | ОР 0,820 (95% ДИ 0,694–0,965)p = ,02БРВ по оценке исследователя, заранее заданный анализ чувствительности; в полном тексте сравнения считаются описательными, поскольку первичная конечная точка не достигнута. В аннотации для медиан приведены межквартильные размахи, а не доверительные интервалы. |
| OS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 38,5 месяцаTempero 2023 | медиана 40,5 месяца | медиана 36,2 месяца | ОР 0,820 (95% ДИ 0,680–0,996)p = ,045427 из 630 целевых событий (зрелость 68%), поэтому помечено как промежуточный анализ; в аннотации для медиан приведены межквартильные размахи (наб-паклитаксел с гемцитабином 20,7 – не достигнуто; гемцитабин 17,7–53,3 месяца). ОВ была вторичной конечной точкой. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 63,2 месяцаTempero 2023 | медиана 41,8 месяца | медиана 37,7 месяца | ОР 0,800 (95% ДИ 0,678–0,947)p = ,0091555 событий (зрелость 88%); при дате окончания сбора данных 3 апреля 2020 г. (511 событий) получены те же медианы, ОР 0,82 (95% ДИ 0,687–0,973; P = 0,0232). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 0,88 | 0,729–1,063 |
| DFS | 0,82 | 0,694–0,965 |
| OS | 0,82 | 0,68–0,996 |
| OS | 0,8 | 0,678–0,947 |
- Наб-паклитаксел и гемцитабин (эксперимент)
- Гемцитабин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Наб-паклитаксел и гемцитабин | Гемцитабин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 12 | 65,1% | 64,2% |
| 24 | 42,4% | 41,3% |
| 36 | 27,6% | 26,5% |
| 49 | 17,4% | 16,4% |
- Наб-паклитаксел и гемцитабин (эксперимент)
- Гемцитабин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Наб-паклитаксел и гемцитабин | Гемцитабин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 10 | 65,9% | 60,3% |
| 21 | 41,6% | 34,6% |
| 31 | 27,4% | 20,8% |
| 42 | 17,3% | 11,9% |