ANNOUNCE
Effect of doxorubicin plus olaratumab vs doxorubicin plus placebo on survival in patients with advanced soft tissue sarcomas: the ANNOUNCE randomized clinical trial
Фаза IIIN = 509NCT02451943
- Популяция
- 509 взрослых, ранее не получавших антрациклины, с нерезектабельной местнораспространенной или метастатической саркомой мягких тканей, статусом по шкале ECOG от 0 до 1 и фракцией выброса 50% или выше
- Дизайн
- Подтверждающее двойное слепое рандомизированное исследование III фазы в 110 центрах 25 стран, с сентября 2015 по декабрь 2018 года (последнее наблюдение 5 декабря 2018 года); рандомизация 1:1 на доксорубицин 75 мг/м2 (день 1) с оларатумабом (20 мг/кг в 1-м цикле, далее 15 мг/кг) или плацебо в дни 1 и 8, до восьми 21-дневных циклов, затем только оларатумаб или плацебо. Медиана наблюдения 31 месяц.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Доксорубицин и плацебо (контроль, n = 251): Доксорубицин 75 мг/м2 в день 1 и плацебо в дни 1 и 8, до восьми 21-дневных циклов, затем плацебо
- Доксорубицин и оларатумаб (эксперимент, n = 258): Доксорубицин 75 мг/м2 в день 1 и оларатумаб 20 мг/кг (цикл 1), затем 15 мг/кг в дни 1 и 8, до восьми 21-дневных циклов, затем оларатумаб
- Авторы
- Tap WD, ANNOUNCE Investigators
OSОР 1,05 (95% ДИ 0,84–1,30)Δ медианы (OS)+0,7 мес.OSОР 0,95 (95% ДИ 0,69–1,31)Δ медианы (OS)−0,3 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Доксорубицин и оларатумаб | Доксорубицин и плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВся популяция с саркомой мягких тканей (все 509 рандомизированных пациентов включены в первичный анализ) | первичный анализTap 2020 | медиана 20,4 месяца | медиана 19,7 месяца | ОР 1,05 (95% ДИ 0,84–1,30)p = ,69Одна из двух сопервичных конечных точек (популяции с саркомой мягких тканей в целом и с лейомиосаркомой). |
| OSПопуляция с лейомиосаркомой | первичный анализTap 2020 | медиана 21,6 месяца | медиана 21,9 месяца | ОР 0,95 (95% ДИ 0,69–1,31)p = ,76Вторая из сопервичных конечных точек. Лейомиосаркома составляла 46,0% рандомизированных пациентов (аннотация). |
| Конечная точка | Анализ | Доксорубицин и оларатумаб | Доксорубицин и плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВся популяция с саркомой мягких тканей (все 509 рандомизированных пациентов включены в первичный анализ) | первичный анализTap 2020 | медиана 20,4 месяца | медиана 19,7 месяца | ОР 1,05 (95% ДИ 0,84–1,30)p = ,69Одна из двух сопервичных конечных точек (популяции с саркомой мягких тканей в целом и с лейомиосаркомой). |
| OSПопуляция с лейомиосаркомой | первичный анализTap 2020 | медиана 21,6 месяца | медиана 21,9 месяца | ОР 0,95 (95% ДИ 0,69–1,31)p = ,76Вторая из сопервичных конечных точек. Лейомиосаркома составляла 46,0% рандомизированных пациентов (аннотация). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 1,05 | 0,84–1,3 |
| OS | 0,95 | 0,69–1,31 |
- Доксорубицин и оларатумаб (эксперимент)
- Доксорубицин и плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Доксорубицин и оларатумаб | Доксорубицин и плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 13 | 64,3% | 63,3% |
| 26 | 41,3% | 40,1% |
| 38 | 27,5% | 26,3% |
| 51 | 17,7% | 16,6% |
- Доксорубицин и оларатумаб (эксперимент)
- Доксорубицин и плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Доксорубицин и оларатумаб | Доксорубицин и плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 14 | 63,8% | 64,2% |
| 27 | 42,0% | 42,5% |
| 41 | 26,8% | 27,3% |
| 55 | 17,1% | 17,5% |