ANITA: клиническое исследование

ANITA

Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation in patients with completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (Adjuvant Navelbine International Trialist Association [ANITA]): a randomised controlled trial

N = 840ISRCTN95053737

Популяция

Пациенты с полностью резецированным немелкоклеточным раком легкого стадии IB–IIIA: стадия IB — 301 (36%), стадия II — 203 (24%), стадия IIIA — 325 (39%).

Дизайн

Рандомизированное контролируемое исследование в 101 центре в 14 странах: наблюдение (433) или винорелбин 30 мг/м² плюс цисплатин 100 мг/м² (407). Послеоперационная лучевая терапия не была обязательной. Первичная конечная точка — общая выживаемость; анализ «по назначенному лечению». 367 пациентов в группе химиотерапии и 431 в контрольной группе получили назначенное лечение. Зарегистрировано как ISRCTN95053737. Медиана наблюдения 76 месяцев (диапазон 43–116).

Первичная конечная точка

Группы

Наблюдение (контроль, n = 433): Наблюдение после полной резекции
Винорелбин плюс цисплатин (эксперимент, n = 407): Винорелбин 30 мг/м² плюс цисплатин 100 мг/м²

Авторы

Douillard JY

OSОР 0,80 (95% ДИ 0,66–0,96)Δ медианы (OS)+22 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для ANITA
Конечная точка	Анализ	Винорелбин плюс цисплатин	Наблюдение	Эффект
OS	первичный анализмедиана наблюдения: 76 месяцевDouillard 2006	медиана 65,7 месяца (47,9–88,5)	медиана 43,7 месяца (35,7–52,3)	ОР 0,80 (95% ДИ 0,66–0,96)p = 0,017В аннотации отношение рисков приведено как скорректированный риск смерти. Общая выживаемость через 5 лет при химиотерапии улучшилась на 8,6%, через 7 лет — на 8,4% (абсолютные разницы, как опубликовано).
Toxic death rateГруппа химиотерапии (знаменатель в аннотации не указан)	первичный анализDouillard 2006	2%	—	Зарегистрировано семь смертей от токсичности; в аннотации процент приведен как 2%, знаменатель не указан (химиотерапию получили 367 пациентов).

Результаты, опубликованные для ANITA
Конечная точка	Анализ	Винорелбин плюс цисплатин	Наблюдение	Эффект
OS	первичный анализмедиана наблюдения: 76 месяцевDouillard 2006	медиана 65,7 месяца (47,9–88,5)	медиана 43,7 месяца (35,7–52,3)	ОР 0,80 (95% ДИ 0,66–0,96)p = 0,017В аннотации отношение рисков приведено как скорректированный риск смерти. Общая выживаемость через 5 лет при химиотерапии улучшилась на 8,6%, через 7 лет — на 8,4% (абсолютные разницы, как опубликовано).
Toxic death rateГруппа химиотерапии (знаменатель в аннотации не указан)	первичный анализDouillard 2006	2%	—	Зарегистрировано семь смертей от токсичности; в аннотации процент приведен как 2%, знаменатель не указан (химиотерапию получили 367 пациентов).

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
OS	0,8	0,66–0,96

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.

Показать кривые

Винорелбин плюс цисплатин (эксперимент)
Наблюдение (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Винорелбин плюс цисплатин	Наблюдение
0	100,0%	100,0%
41	64,9%	52,2%
82	42,1%	27,2%
123	27,3%	14,2%
164	17,7%	7,4%

Встречается в

2004 Адъювантный цисплатин после резекции: IALT, JBR.10 и LACE

Источники

Douillard JY, Rosell R, De Lena M, Carpagnano F, Ramlau R, Gonzáles-Larriba JL, et al. Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation in patients with completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (Adjuvant Navelbine International Trialist Association [ANITA]): a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2006;7(9):719-27.
PubMed DOI