ANBL1221
A Phase II Randomized Trial of Irinotecan/Temozolomide With Temsirolimus or Chimeric 14.18 Antibody in Children With Refractory, Relapsed or Progressive Neuroblastoma
Фаза IIN = 36NCT01767194
- Популяция
- Пациенты любого возраста с первым рецидивом, прогрессированием или рефрактерным заболеванием; в рандомизированной фазе включены 36 и подходили 35 пациентов (февраль 2013 г. – март 2015 г.).
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование II фазы с дизайном отбора (Children's Oncology Group): иринотекан и темозоломид с темсиролимусом либо с динутуксимабом плюс ГМ-КСФ, 1:1, 21-дневные циклы, до 17 циклов. Первичная конечная точка — объективный ответ по данным центральной оценки после шести циклов. В более позднем сообщении добавлена нерандомизированная расширенная когорта, получавшая иринотекан, темозоломид, динутуксимаб и ГМ-КСФ.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Иринотекан и темозоломид плюс темсиролимус (эксперимент, n = 18): Темозоломид 100 мг/м2 и иринотекан 50 мг/м2 в дни 1–5 с темсиролимусом 35 мг/м2 в дни 1 и 8, 21-дневные циклы
- Иринотекан и темозоломид плюс динутуксимаб и ГМ-КСФ (эксперимент, n = 17): Иринотекан и темозоломид, как выше, с динутуксимабом в дни 2–5 и ГМ-КСФ в дни 6–12, 21-дневные циклы
- Расширенная когорта: иринотекан, темозоломид, динутуксимаб и ГМ-КСФ (эксперимент, n = 36): Иринотекан, темозоломид, динутуксимаб и ГМ-КСФ, нерандомизированная расширенная когорта (август 2016 г. – май 2017 г.)
- Все пациенты, получавшие иринотекан, темозоломид, динутуксимаб и ГМ-КСФ (эксперимент, n = 53): 17 рандомизированных и 36 пациентов расширенной когорты, получивших иринотекан, темозоломид, динутуксимаб и ГМ-КСФ (объединенные данные в сообщении 2020 г.)
- Авторы
- Mody R, старший автор Bagatell R, Children's Oncology Group
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Иринотекан и темозоломид плюс темсиролимус / Иринотекан и темозоломид плюс динутуксимаб и ГМ-КСФ / Расширенная когорта: иринотекан, темозоломид, динутуксимаб и ГМ-КСФ / Все пациенты, получавшие иринотекан, темозоломид, динутуксимаб и ГМ-КСФ | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПодходящие рандомизированные пациенты (35); ITTОбъективный (полный или частичный) ответ по данным центральной оценки после шести циклов | первичный анализмедиана наблюдения: 1,26 годаMody 2017 | 6% (0,0–16,1%) | — | 1 из 18 (частичный ответ) с темсиролимусом; 9 из 17 (4 частичных, 5 полных ответов) с динутуксимабом. Дизайн отбора: ни одна из групп не служила контролем, и исследование не было рассчитано на формальное сравнение групп. |
| ORRНерандомизированная расширенная когорта (36 пациентов), по назначенному лечениюОбъективный (полный или частичный) ответ по Международным критериям ответа при нейробластоме | первичный анализMody 2020 | 36,1% (20,4–51,8%) | — | 13 из 36 пациентов. |
| ORRВсе пациенты, получавшие иринотекан, темозоломид, динутуксимаб и ГМ-КСФ (53) | первичный анализMody 2020 | 41,5% (28,2–54,8%) | — | 22 из 53 пациентов; стабилизация заболевания также наблюдалась у 22 из 53. Объединены рандомизированные пациенты и пациенты расширенной когорты, как сообщено авторами. |
| PFSВсе пациенты, получавшие иринотекан, темозоломид, динутуксимаб и ГМ-КСФ (53) | первичный анализMody 2020 | 67,9% через 12 мес. (55,4–80,5%) | — | Приведено как 67,9% ± 6,4% (± стандартная ошибка), 95% ДИ указан. |
| OSВсе пациенты, получавшие иринотекан, темозоломид, динутуксимаб и ГМ-КСФ (53) | первичный анализMody 2020 | 84,9% через 12 мес. (75,3–94,6%) | — | Приведено как 84,9% ± 4,9% (± стандартная ошибка), 95% ДИ указан. |
| Конечная точка | Анализ | Иринотекан и темозоломид плюс темсиролимус / Иринотекан и темозоломид плюс динутуксимаб и ГМ-КСФ / Расширенная когорта: иринотекан, темозоломид, динутуксимаб и ГМ-КСФ / Все пациенты, получавшие иринотекан, темозоломид, динутуксимаб и ГМ-КСФ | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПодходящие рандомизированные пациенты (35); ITTОбъективный (полный или частичный) ответ по данным центральной оценки после шести циклов | первичный анализмедиана наблюдения: 1,26 годаMody 2017 | 6% (0,0–16,1%) | — | 1 из 18 (частичный ответ) с темсиролимусом; 9 из 17 (4 частичных, 5 полных ответов) с динутуксимабом. Дизайн отбора: ни одна из групп не служила контролем, и исследование не было рассчитано на формальное сравнение групп. |
| ORRНерандомизированная расширенная когорта (36 пациентов), по назначенному лечениюОбъективный (полный или частичный) ответ по Международным критериям ответа при нейробластоме | первичный анализMody 2020 | 36,1% (20,4–51,8%) | — | 13 из 36 пациентов. |
| ORRВсе пациенты, получавшие иринотекан, темозоломид, динутуксимаб и ГМ-КСФ (53) | первичный анализMody 2020 | 41,5% (28,2–54,8%) | — | 22 из 53 пациентов; стабилизация заболевания также наблюдалась у 22 из 53. Объединены рандомизированные пациенты и пациенты расширенной когорты, как сообщено авторами. |
| PFSВсе пациенты, получавшие иринотекан, темозоломид, динутуксимаб и ГМ-КСФ (53) | первичный анализMody 2020 | 67,9% через 12 мес. (55,4–80,5%) | — | Приведено как 67,9% ± 6,4% (± стандартная ошибка), 95% ДИ указан. |
| OSВсе пациенты, получавшие иринотекан, темозоломид, динутуксимаб и ГМ-КСФ (53) | первичный анализMody 2020 | 84,9% через 12 мес. (75,3–94,6%) | — | Приведено как 84,9% ± 4,9% (± стандартная ошибка), 95% ДИ указан. |
Встречается в
Источники
Mody R, Naranjo A, Van Ryn C, Yu AL, London WB, Shulkin BL, et al. Irinotecan-temozolomide with temsirolimus or dinutuximab in children with refractory or relapsed neuroblastoma (COG ANBL1221): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017;18(7):946-957.
Mody R, Yu AL, Naranjo A, Zhang FF, London WB, Shulkin BL, et al. Irinotecan, Temozolomide, and Dinutuximab With GM-CSF in Children With Refractory or Relapsed Neuroblastoma: A Report From the Children's Oncology Group. J Clin Oncol. 2020;38(19):2160-2169.