ANBL0032
Phase III Randomized Study of Chimeric Antibody 14.18 (Ch14.18) in High Risk Neuroblastoma Following Myeloablative Therapy and Autologous Stem Cell Rescue
Фаза IIIN = 226NCT00026312
- Популяция
- Пациенты с нейробластомой высокого риска, ответившие на индукционную терапию и трансплантацию стволовых клеток; рандомизированы 226 подходящих пациентов (пациенты с подтвержденным биопсией остаточным заболеванием после трансплантации получали иммунотерапию вне рандомизации и были исключены из первичного анализа).
- Дизайн
- Рандомизация 1:1 (Children's Oncology Group): шесть циклов изотретиноина с пятью циклами ch14.18 (динутуксимаб) с чередованием ГМ-КСФ и интерлейкина-2 или без них, после ответа на индукционную терапию и трансплантации стволовых клеток. Рандомизация досрочно прекращена по причине эффективности; сравнение бессобытийной выживаемости проведено в популяции «по назначенному лечению» (ITT).
- Первичная конечная точка
- EFS
- Группы
- Только изотретиноин (контроль, n = 113): Шесть циклов изотретиноина (13-цис-ретиноевая кислота)
- Изотретиноин плюс ch14.18, ГМ-КСФ и ИЛ-2 (эксперимент, n = 113): Шесть циклов изотретиноина плюс пять сопутствующих циклов ch14.18 (динутуксимаб) с чередованием ГМ-КСФ и интерлейкина-2
- Авторы
- Yu AL, старший автор Sondel PM, Children's Oncology Group
Δ EFS через 24 мес.+20 п.п.Δ OS через 24 мес.+11 п.п.Δ EFS через 60 мес.+10,5 п.п.Δ OS через 60 мес.+16,6 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Изотретиноин плюс ch14.18, ГМ-КСФ и ИЛ-2 | Только изотретиноин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSITT (226 подходящих рандомизированных пациентов)Бессобытийная выживаемость от рандомизации | первичный анализмедиана наблюдения: 2,1 годаYu 2010 | 66% через 2 года | 46% через 2 года | p = 0,01Оценки по методу Каплана — Мейера приведены как 66±5% против 46±5% (± стандартная ошибка). Исследование достигло критериев досрочной остановки по эффективности при наблюдении 61% ожидаемых событий. |
| OSITT (226 подходящих рандомизированных пациентов) | первичный анализмедиана наблюдения: 2,1 годаYu 2010 | 86% через 2 года | 75% через 2 года | p = 0,02Оценки приведены как 86±4% против 75±5% (± стандартная ошибка); в аннотации указано, что значение P приведено без поправки на промежуточные анализы. |
| EFSПодходящие рандомизированные пациенты (226; 114 получали иммунотерапию, 112 — только изотретиноин)Бессобытийная выживаемость от рандомизации | обновление с отдалёнными результатамиYu 2021 | 56,6% через 5 лет | 46,1% через 5 лет | p = 0,042Приведено как 56,6±4,7% против 46,1±5,1% (± стандартная ошибка). Размеры групп в этом сообщении (114 и 112) отличаются от сообщения 2010 г. (113 и 113). |
| OSПодходящие рандомизированные пациенты (226; 114 получали иммунотерапию, 112 — только изотретиноин) | обновление с отдалёнными результатамиYu 2021 | 73,2% через 5 лет | 56,6% через 5 лет | p = 0,045Приведено как 73,2±4,2% против 56,6±5,1% (± стандартная ошибка). |
| Конечная точка | Анализ | Изотретиноин плюс ch14.18, ГМ-КСФ и ИЛ-2 | Только изотретиноин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSITT (226 подходящих рандомизированных пациентов)Бессобытийная выживаемость от рандомизации | первичный анализмедиана наблюдения: 2,1 годаYu 2010 | 66% через 2 года | 46% через 2 года | p = 0,01Оценки по методу Каплана — Мейера приведены как 66±5% против 46±5% (± стандартная ошибка). Исследование достигло критериев досрочной остановки по эффективности при наблюдении 61% ожидаемых событий. |
| OSITT (226 подходящих рандомизированных пациентов) | первичный анализмедиана наблюдения: 2,1 годаYu 2010 | 86% через 2 года | 75% через 2 года | p = 0,02Оценки приведены как 86±4% против 75±5% (± стандартная ошибка); в аннотации указано, что значение P приведено без поправки на промежуточные анализы. |
| EFSПодходящие рандомизированные пациенты (226; 114 получали иммунотерапию, 112 — только изотретиноин)Бессобытийная выживаемость от рандомизации | обновление с отдалёнными результатамиYu 2021 | 56,6% через 5 лет | 46,1% через 5 лет | p = 0,042Приведено как 56,6±4,7% против 46,1±5,1% (± стандартная ошибка). Размеры групп в этом сообщении (114 и 112) отличаются от сообщения 2010 г. (113 и 113). |
| OSПодходящие рандомизированные пациенты (226; 114 получали иммунотерапию, 112 — только изотретиноин) | обновление с отдалёнными результатамиYu 2021 | 73,2% через 5 лет | 56,6% через 5 лет | p = 0,045Приведено как 73,2±4,2% против 56,6±5,1% (± стандартная ошибка). |
Встречается в
Источники
Yu AL, Gilman AL, Ozkaynak MF, London WB, Kreissman SG, Chen HX, et al. Anti-GD2 antibody with GM-CSF, interleukin-2, and isotretinoin for neuroblastoma. N Engl J Med. 2010;363(14):1324-34.
Yu AL, Gilman AL, Ozkaynak MF, Naranjo A, Diccianni MB, Gan J, et al. Long-Term Follow-up of a Phase III Study of ch14.18 (Dinutuximab) + Cytokine Immunotherapy in Children with High-Risk Neuroblastoma: COG Study ANBL0032. Clin Cancer Res. 2021;27(8):2179-2189.