AMPLITUDE
Niraparib with abiraterone acetate and prednisone versus placebo with abiraterone acetate and prednisone in metastatic castration-sensitive prostate cancer with homologous recombination repair gene alterations
Фаза IIIN = 696NCT04497844
- Популяция
- Метастатический кастрационно-чувствительный рак предстательной железы с изменениями генов HRR (у 56% были изменения BRCA1 или BRCA2; у 78% — метастазы большого объема; 16% ранее получали доцетаксел)
- Дизайн
- Двойное слепое рандомизированное (1:1) исследование III фазы нирапариба в сочетании с абиратерона ацетатом и преднизоном (AAP) против плацебо в сочетании с AAP при метастатическом кастрационно-чувствительном раке предстательной железы с изменениями генов HRR; андрогендепривационная терапия была начата за 14 дней – 6 месяцев до рандомизации и продолжалась. Первичная конечная точка — радиографическая выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя — сначала проверялась в подгруппе с BRCA (BRCA1 или BRCA2; n=387), затем в популяции «по назначенному лечению»; общая выживаемость была ключевой вторичной конечной точкой.
- Первичная конечная точка
- rPFS
- Группы
- Нирапариб плюс AAP (эксперимент, n = 348): Нирапариб плюс абиратерона ацетат и преднизон
- Плацебо плюс AAP (контроль, n = 348): Плацебо плюс абиратерона ацетат и преднизон
- Авторы
- Attard G
rPFSОР 0,52 (95% ДИ 0,37–0,72)rPFSОР 0,63 (95% ДИ 0,49–0,80)OSОР 0,79 (95% ДИ 0,59–1,04)rPFSОР 0,46 (95% ДИ 0,32–0,66)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Нирапариб плюс AAP | Плацебо плюс AAP | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| rPFSПодгруппа с BRCA (BRCA1 или BRCA2; n=387)Радиографическая выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя | первичный анализAttard 2025 | — | медиана 26 месяцев | ОР 0,52 (95% ДИ 0,37–0,72)p < 0,0001На момент анализа медиана в группе нирапариба плюс AAP не достигнута, в группе плацебо плюс AAP она составила 26 месяцев. |
| rPFSРадиографическая выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя | первичный анализAttard 2025 | — | — | ОР 0,63 (95% ДИ 0,49–0,80)p = 0,0001 |
| OSПопуляция с изменениями HRR (n=696) | промежуточный анализAttard 2025 | — | — | ОР 0,79 (95% ДИ 0,59–1,04)Данные незрелые: первый промежуточный анализ, 193 смерти из 389, необходимых для окончательного анализа (доля накопленной информации 50%). Отношение рисков в подгруппе с BRCA 0,75 (95% ДИ 0,51–1,11). |
| rPFSПодгруппа с мутацией BRCA2 (323 пациента; исследовательский анализ, как его описывает FDA)Радиографическая выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя | эксплораторный анализИсточник 2025 | — | медиана 26 месяцев (18–28) | ОР 0,46 (95% ДИ 0,32–0,66)Данные взяты из уведомления FDA от 12 декабря 2025 г. (основа записана как label; для веб-уведомления FDA в этом поле нет подходящего значения). Медиана не поддается оценке (95% ДИ от 41 до значения, не поддающегося оценке) в группе нирапариба плюс AAP. Для 373 пациентов без мутации BRCA2 FDA приводит отношение рисков 0,88 (95% ДИ 0,63–1,24). |
| Конечная точка | Анализ | Нирапариб плюс AAP | Плацебо плюс AAP | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| rPFSПодгруппа с BRCA (BRCA1 или BRCA2; n=387)Радиографическая выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя | первичный анализAttard 2025 | — | медиана 26 месяцев | ОР 0,52 (95% ДИ 0,37–0,72)p < 0,0001На момент анализа медиана в группе нирапариба плюс AAP не достигнута, в группе плацебо плюс AAP она составила 26 месяцев. |
| rPFSРадиографическая выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя | первичный анализAttard 2025 | — | — | ОР 0,63 (95% ДИ 0,49–0,80)p = 0,0001 |
| OSПопуляция с изменениями HRR (n=696) | промежуточный анализAttard 2025 | — | — | ОР 0,79 (95% ДИ 0,59–1,04)Данные незрелые: первый промежуточный анализ, 193 смерти из 389, необходимых для окончательного анализа (доля накопленной информации 50%). Отношение рисков в подгруппе с BRCA 0,75 (95% ДИ 0,51–1,11). |
| rPFSПодгруппа с мутацией BRCA2 (323 пациента; исследовательский анализ, как его описывает FDA)Радиографическая выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя | эксплораторный анализИсточник 2025 | — | медиана 26 месяцев (18–28) | ОР 0,46 (95% ДИ 0,32–0,66)Данные взяты из уведомления FDA от 12 декабря 2025 г. (основа записана как label; для веб-уведомления FDA в этом поле нет подходящего значения). Медиана не поддается оценке (95% ДИ от 41 до значения, не поддающегося оценке) в группе нирапариба плюс AAP. Для 373 пациентов без мутации BRCA2 FDA приводит отношение рисков 0,88 (95% ДИ 0,63–1,24). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| rPFS | 0,52 | 0,37–0,72 |
| rPFS | 0,63 | 0,49–0,8 |
| OS | 0,79 | 0,59–1,04 |
| rPFS | 0,46 | 0,32–0,66 |
- Плацебо плюс AAP (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Плацебо плюс AAP |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 16 | 65,3% |
| 33 | 41,5% |
| 49 | 27,1% |
| 65 | 17,7% |
- Плацебо плюс AAP (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Плацебо плюс AAP |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 16 | 65,3% |
| 33 | 41,5% |
| 49 | 27,1% |
| 65 | 17,7% |
Встречается в
Источники
Attard G, Agarwal N, Graff JN, Sandhu S, Efstathiou E, Özgüroğlu M, et al. Niraparib and abiraterone acetate plus prednisone for HRR-deficient metastatic castration-sensitive prostate cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025;31(12):4109-4118.
FDA. FDA approves niraparib and abiraterone acetate plus prednisone for BRCA2-mutated metastatic castration-sensitive prostate cancer. Notice, 12 December 2025.