Molecular monitoring versus standard clinical care in younger adults with acute myeloid leukaemia: results from the UK NCRI AML17 and AML19 randomised, controlled, phase 3 trials
Фаза IIIN = 637
- Популяция
- Пациенты в возрасте от 16 до 60 лет с впервые диагностированным ОМЛ и молекулярным маркером, пригодным для мониторинга, в Великобритании, Дании и Новой Зеландии.
- Дизайн
- Пациентов в возрасте от 16 до 60 лет с подходящим молекулярным маркером (мутация NPM1 или химерный ген) рандомизировали в соотношении 2:1 на последовательный молекулярный мониторинг МОБ во время лечения и в течение 3 лет после него либо на стандартное клиническое наблюдение без мониторинга; в группе мониторинга лечащие врачи сами решали, использовать ли результаты и как. Первичная конечная точка — общая выживаемость; предварительно заданный анализ по молекулярным группам. В двух исследованиях рандомизированы 637 пациентов (AML17: 289 в группе мониторинга и 144 без мониторинга; AML19: 136 и 68). Регистрационные номера: ISRCTN55675535 и ISRCTN78449203. Медиана наблюдения 4,9 года.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Молекулярный мониторинг МОБ (эксперимент): Последовательный молекулярный мониторинг МОБ во время лечения и в течение 3 лет после него; коррекция лечения по усмотрению лечащего врача
- Стандартное клиническое наблюдение (контроль): Стандартное клиническое наблюдение без молекулярного мониторинга
- Авторы
- Potter N, UK AML Research Network
OSОР 1,11 (95% ДИ 0,83–1,49)Δ OS через 36 мес.−3 п.п.OSОР 0,53 (95% ДИ 0,31–0,91)Δ OS через 36 мес.+11 п.п.OSОР 1,56 (95% ДИ 0,96–2,52)Δ OS через 36 мес.−9 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Молекулярный мониторинг МОБ | Стандартное клиническое наблюдение | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты в исследованиях AML17 и AML19 | первичный анализмедиана наблюдения: 4,9 годаPotter 2025 | 70% через 3 года (66–75%) | 73% через 3 года (68–80%) | ОР 1,11 (95% ДИ 0,83–1,49)p = 0,25Отношение рисков по данным метаанализа двух исследований, как опубликовано. |
| OSПредварительно заданная подгруппа: мутация NPM1 с FLT3-ITD | эксплораторный анализPotter 2025 | 69% через 3 года (60–79%) | 58% через 3 года (45–74%) | ОР 0,53 (95% ДИ 0,31–0,91)p = 0,021Одна из трех предварительно заданных подгрупп, как опубликовано; поправка на множественные сравнения в аннотации не указана. |
| OSПредварительно заданная подгруппа: мутация NPM1 без FLT3-ITD | эксплораторный анализPotter 2025 | 69% через 3 года (62–77%) | 78% через 3 года (70–87%) | ОР 1,56 (95% ДИ 0,96–2,52) |
| OSПредварительно заданная подгруппа: транскрипты химерных генов | эксплораторный анализPotter 2025 | 72% через 3 года (65–79%) | 77% через 3 года (68–87%) | ОР 1,28 (95% ДИ 0,80–2,18) |
| Конечная точка | Анализ | Молекулярный мониторинг МОБ | Стандартное клиническое наблюдение | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты в исследованиях AML17 и AML19 | первичный анализмедиана наблюдения: 4,9 годаPotter 2025 | 70% через 3 года (66–75%) | 73% через 3 года (68–80%) | ОР 1,11 (95% ДИ 0,83–1,49)p = 0,25Отношение рисков по данным метаанализа двух исследований, как опубликовано. |
| OSПредварительно заданная подгруппа: мутация NPM1 с FLT3-ITD | эксплораторный анализPotter 2025 | 69% через 3 года (60–79%) | 58% через 3 года (45–74%) | ОР 0,53 (95% ДИ 0,31–0,91)p = 0,021Одна из трех предварительно заданных подгрупп, как опубликовано; поправка на множественные сравнения в аннотации не указана. |
| OSПредварительно заданная подгруппа: мутация NPM1 без FLT3-ITD | эксплораторный анализPotter 2025 | 69% через 3 года (62–77%) | 78% через 3 года (70–87%) | ОР 1,56 (95% ДИ 0,96–2,52) |
| OSПредварительно заданная подгруппа: транскрипты химерных генов | эксплораторный анализPotter 2025 | 72% через 3 года (65–79%) | 77% через 3 года (68–87%) | ОР 1,28 (95% ДИ 0,80–2,18) |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 1,11 | 0,83–1,49 |
| OS | 0,53 | 0,31–0,91 |
| OS | 1,56 | 0,96–2,52 |
| OS | 1,28 | 0,8–2,18 |