Phase 3 Trial to Investigate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Blinatumomab as Consolidation Therapy Versus Conventional Consolidation Chemotherapy in Pediatric Subjects With HR First Relapse B-precursor ALL
Фаза IIIN = 108NCT02393859
- Популяция
- Дети старше 28 дней и младше 18 лет с первым рецидивом В-ОЛЛ высокого риска в морфологической полной ремиссии (костный мозг M1) или с костным мозгом M2 на момент рандомизации; рандомизированы 108
- Дизайн
- Рандомизированное исследование III фазы в 47 центрах 13 стран; пациенты включались с ноября 2015 г. по июль 2019 г. (дата отсечения данных — 17 июля 2019 г.). Третья консолидация — 1 цикл блинатумомаба (15 мкг/м2/сут непрерывной внутривенной инфузией в течение 4 недель) или консолидирующая химиотерапия перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Набор был досрочно прекращен в связи с преимуществом блинатумомаба в соответствии с заранее заданным правилом остановки. Номер исследования Amgen 20120215 (организационный идентификатор исследования в ClinicalTrials.gov и название, использованное в мультидисциплинарном обзоре FDA от 20 июня 2023 г.).
- Первичная конечная точка
- EFS
- Группы
- Консолидация блинатумомабом (эксперимент, n = 54): 1 цикл блинатумомаба, 15 мкг/м2/сут непрерывной внутривенной инфузией в течение 4 недель, в качестве третьей консолидации
- Консолидация химиотерапией (контроль, n = 54): Консолидирующая химиотерапия в качестве третьей консолидации
- Авторы
- Locatelli F, старший автор von Stackelberg A
EFSОР 0,33 (95% ДИ 0,18–0,61)OSОР 0,43 (95% ДИ 0,18–1,01)Δ MRD-negative remission rate+36 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Консолидация блинатумомабом | Консолидация химиотерапией | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSВсе рандомизированные пациенты (108)Бессобытийная выживаемость; событиями считались рецидив, смерть, вторая злокачественная опухоль или недостижение полной ремиссии | первичный анализмедиана наблюдения: 22,4 месяцаLocatelli 2021 | — | — | ОР 0,33 (95% ДИ 0,18–0,61)p < 0,001Частота событий 31% при применении блинатумомаба против 57% при химиотерапии (частота событий, а не вероятность БСВ); лог-ранговый критерий P < 0,001; межквартильный размах наблюдения 8,1–34,2 месяца. Набор досрочно прекращен в связи с преимуществом по заранее заданному правилу остановки. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (108)Общая выживаемость (ключевая вторичная конечная точка) | первичный анализмедиана наблюдения: 22,4 месяцаLocatelli 2021 | — | — | ОР 0,43 (95% ДИ 0,18–1,01)Смерти у 8 пациентов (14,8%) при применении блинатумомаба и у 16 (29,6%) при химиотерапии; интервал включает 1. |
| MRD-negative remission rateПациенты с оценкой МОБ (49 — блинатумомаб, 48 — химиотерапия)Ремиссия по минимальной остаточной болезни (вторичная конечная точка) | первичный анализLocatelli 2021 | 90% | 54% | 44 из 49 против 26 из 48; разница 35,6% (95% ДИ 15,6–52,5%). |
| Конечная точка | Анализ | Консолидация блинатумомабом | Консолидация химиотерапией | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSВсе рандомизированные пациенты (108)Бессобытийная выживаемость; событиями считались рецидив, смерть, вторая злокачественная опухоль или недостижение полной ремиссии | первичный анализмедиана наблюдения: 22,4 месяцаLocatelli 2021 | — | — | ОР 0,33 (95% ДИ 0,18–0,61)p < 0,001Частота событий 31% при применении блинатумомаба против 57% при химиотерапии (частота событий, а не вероятность БСВ); лог-ранговый критерий P < 0,001; межквартильный размах наблюдения 8,1–34,2 месяца. Набор досрочно прекращен в связи с преимуществом по заранее заданному правилу остановки. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (108)Общая выживаемость (ключевая вторичная конечная точка) | первичный анализмедиана наблюдения: 22,4 месяцаLocatelli 2021 | — | — | ОР 0,43 (95% ДИ 0,18–1,01)Смерти у 8 пациентов (14,8%) при применении блинатумомаба и у 16 (29,6%) при химиотерапии; интервал включает 1. |
| MRD-negative remission rateПациенты с оценкой МОБ (49 — блинатумомаб, 48 — химиотерапия)Ремиссия по минимальной остаточной болезни (вторичная конечная точка) | первичный анализLocatelli 2021 | 90% | 54% | 44 из 49 против 26 из 48; разница 35,6% (95% ДИ 15,6–52,5%). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| EFS | 0,33 | 0,18–0,61 |
| OS | 0,43 | 0,18–1,01 |