An Open-label, Randomized, Phase 3 Clinical Trial of ABX-EGF Plus Best Supportive Care Versus Best Supportive Care in Subjects With Metastatic Colorectal Cancer
Фаза IIIN = 463NCT00113763
- Популяция
- Метастатический колоректальный рак с окрашиванием мембран опухолевых клеток EGFR в 1% и более, измеримым заболеванием и рентгенологическим прогрессированием во время последней химиотерапии или в течение 6 месяцев после неё
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы: панитумумаб 6 мг/кг каждые 2 недели плюс наилучшая поддерживающая терапия против одной наилучшей поддерживающей терапии. Оценка опухоли слепой централизованной оценкой. Пациенты в группе наилучшей поддерживающей терапии, у которых отмечалось прогрессирование, могли получать панитумумаб в исследовании с кроссовером.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Панитумумаб плюс наилучшая поддерживающая терапия (эксперимент, n = 231): Панитумумаб 6 мг/кг каждые 2 недели плюс наилучшая поддерживающая терапия
- Наилучшая поддерживающая терапия (контроль, n = 232): Только наилучшая поддерживающая терапия
- Авторы
- Van Cutsem E
PFSОР 0,54 (95% ДИ 0,44–0,66)Δ ORR+10 п.п.OSОР 1,00 (95% ДИ 0,82–1,22)PFSОР 0,45 (95% ДИ 0,34–0,59)PFSОР 0,99 (95% ДИ 0,73–1,36)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Панитумумаб плюс наилучшая поддерживающая терапия | Наилучшая поддерживающая терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализVan 2007 | — | — | ОР 0,54 (95% ДИ 0,44–0,66)p < ,0001Медиана выживаемости без прогрессирования составила 8 недель (95% ДИ 7,9–8,4) при приеме панитумумаба и 7,3 недели (95% ДИ 7,1–7,7) при наилучшей поддерживающей терапии; схема записывает медианы только в месяцах, поэтому здесь приведены значения в неделях. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализVan 2007 | 10% | 0% | p < ,0001После минимального срока наблюдения 12 месяцев. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализVan 2007 | — | — | ОР 1,00 (95% ДИ 0,82–1,22)Авторы указывают, что сравнение общей выживаемости было искажено кроссовером: 76% пациентов в группе наилучшей поддерживающей терапии вошли в исследование с кроссовером. |
| PFSПациенты с опухолями KRAS дикого типа | эксплораторный анализAmado 2008 | — | — | ОР 0,45 (95% ДИ 0,34–0,59)Медиана выживаемости без прогрессирования в группе KRAS дикого типа составила 12,3 недели при приеме панитумумаба и 7,3 недели при наилучшей поддерживающей терапии. Статус KRAS определен у 427 (92%) из 463 пациентов (208 в группе панитумумаба, 219 в группе наилучшей поддерживающей терапии); мутации KRAS обнаружены в 43%. Эффект лечения на выживаемость без прогрессирования в группе дикого типа значимо отличался от группы с мутацией (p < 0,0001). |
| PFSПациенты с опухолями с мутацией KRAS | эксплораторный анализAmado 2008 | — | — | ОР 0,99 (95% ДИ 0,73–1,36) |
| ORRПациенты с опухолями KRAS дикого типа, получавшие панитумумаб | эксплораторный анализAmado 2008 | 17% | — | — |
| ORRПациенты с опухолями с мутацией KRAS, получавшие панитумумаб | эксплораторный анализAmado 2008 | 0% | — | — |
| Конечная точка | Анализ | Панитумумаб плюс наилучшая поддерживающая терапия | Наилучшая поддерживающая терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализVan 2007 | — | — | ОР 0,54 (95% ДИ 0,44–0,66)p < ,0001Медиана выживаемости без прогрессирования составила 8 недель (95% ДИ 7,9–8,4) при приеме панитумумаба и 7,3 недели (95% ДИ 7,1–7,7) при наилучшей поддерживающей терапии; схема записывает медианы только в месяцах, поэтому здесь приведены значения в неделях. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализVan 2007 | 10% | 0% | p < ,0001После минимального срока наблюдения 12 месяцев. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализVan 2007 | — | — | ОР 1,00 (95% ДИ 0,82–1,22)Авторы указывают, что сравнение общей выживаемости было искажено кроссовером: 76% пациентов в группе наилучшей поддерживающей терапии вошли в исследование с кроссовером. |
| PFSПациенты с опухолями KRAS дикого типа | эксплораторный анализAmado 2008 | — | — | ОР 0,45 (95% ДИ 0,34–0,59)Медиана выживаемости без прогрессирования в группе KRAS дикого типа составила 12,3 недели при приеме панитумумаба и 7,3 недели при наилучшей поддерживающей терапии. Статус KRAS определен у 427 (92%) из 463 пациентов (208 в группе панитумумаба, 219 в группе наилучшей поддерживающей терапии); мутации KRAS обнаружены в 43%. Эффект лечения на выживаемость без прогрессирования в группе дикого типа значимо отличался от группы с мутацией (p < 0,0001). |
| PFSПациенты с опухолями с мутацией KRAS | эксплораторный анализAmado 2008 | — | — | ОР 0,99 (95% ДИ 0,73–1,36) |
| ORRПациенты с опухолями KRAS дикого типа, получавшие панитумумаб | эксплораторный анализAmado 2008 | 17% | — | — |
| ORRПациенты с опухолями с мутацией KRAS, получавшие панитумумаб | эксплораторный анализAmado 2008 | 0% | — | — |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,54 | 0,44–0,66 |
| OS | 1 | 0,82–1,22 |
| PFS | 0,45 | 0,34–0,59 |
| PFS | 0,99 | 0,73–1,36 |
Встречается в
Источники
Van Cutsem E, Peeters M, Siena S, Humblet Y, Hendlisz A, Neyns B, et al. Open-label phase III trial of panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2007;25(13):1658-64.
Amado RG, Wolf M, Peeters M, Van Cutsem E, Siena S, Freeman DJ, et al. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008;26(10):1626-34.