AMEBICA
Modified FOLFIRINOX Versus CISGEM Chemotherapy for Patients With Advanced Biliary Tract Cancer (PRODIGE 38 AMEBICA): A Randomized Phase II Study
Фаза II/IIIN = 191NCT02591030
- Популяция
- Пациенты с местнораспространенным или метастатическим раком желчевыводящих путей и статусом по шкале ECOG 0 или 1
- Дизайн
- Открытое рандомизированное (1:1) исследование II/III фазы в 43 французских центрах: модифицированный FOLFIRINOX (оксалиплатин, иринотекан и инфузионный фторурацил) в сравнении с цисплатином и гемцитабином (CISGEM), максимум 6 месяцев. В статье представлена часть II фазы: первичной конечной точкой была 6-месячная выживаемость без прогрессирования в модифицированной популяции «по назначенному лечению» (пациенты, получившие хотя бы одну дозу) по критериям RECIST версии 1.1; статистическое допущение — 6-месячная частота не менее 59% (ожидалось 73%). Рандомизированы 191 пациент.
- Первичная конечная точка
- 6-month progression-free survival rate
- Группы
- Модифицированный FOLFIRINOX (эксперимент): Оксалиплатин, иринотекан и инфузионный фторурацил (модифицированный FOLFIRINOX), максимум 6 месяцев
- Цисплатин и гемцитабин (CISGEM) (контроль): Цисплатин и гемцитабин (CISGEM), максимум 6 месяцев
- Авторы
- Phelip JM
Δ 6-month progression-free survival rate−2,7 п.п.Δ медианы (OS)−2,1 мес.Δ медианы (PFS)−1,2 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Модифицированный FOLFIRINOX | Цисплатин и гемцитабин (CISGEM) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| 6-month progression-free survival rateМодифицированная популяция «по назначенному лечению» (пациенты, получившие хотя бы одну дозу): 185 пациентов, 92 в группе модифицированного FOLFIRINOX и 93 в группе CISGEM | первичный анализPhelip 2022 | 44,6% | 47,3% | Доверительные интервалы в аннотации являются 90% интервалами: 35,7–53,7 для модифицированного FOLFIRINOX и 38,4–56,3 для CISGEM. В аннотации указано, что модифицированный FOLFIRINOX не достиг первичной конечной точки. |
| OSМодифицированная популяция «по назначенному лечению» (пациенты, получившие хотя бы одну дозу): 185 пациентов | первичный анализмедиана наблюдения: 21 месяцPhelip 2022 | медиана 11,7 месяца (9,5–14,2) | медиана 13,8 месяца (10,9–16,1) | Часть II фазы; в аннотации первичной конечной точкой названа 6-месячная выживаемость без прогрессирования, а отношение рисков и значение p для общей выживаемости не приведены. |
| PFSМодифицированная популяция «по назначенному лечению» (пациенты, получившие хотя бы одну дозу): 185 пациентов | первичный анализмедиана наблюдения: 21 месяцPhelip 2022 | медиана 6,2 месяца (5,5–7,8) | медиана 7,4 месяца (5,6–8,7) | Часть II фазы; в аннотации не приведены отношение рисков и значение p. |
| Конечная точка | Анализ | Модифицированный FOLFIRINOX | Цисплатин и гемцитабин (CISGEM) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| 6-month progression-free survival rateМодифицированная популяция «по назначенному лечению» (пациенты, получившие хотя бы одну дозу): 185 пациентов, 92 в группе модифицированного FOLFIRINOX и 93 в группе CISGEM | первичный анализPhelip 2022 | 44,6% | 47,3% | Доверительные интервалы в аннотации являются 90% интервалами: 35,7–53,7 для модифицированного FOLFIRINOX и 38,4–56,3 для CISGEM. В аннотации указано, что модифицированный FOLFIRINOX не достиг первичной конечной точки. |
| OSМодифицированная популяция «по назначенному лечению» (пациенты, получившие хотя бы одну дозу): 185 пациентов | первичный анализмедиана наблюдения: 21 месяцPhelip 2022 | медиана 11,7 месяца (9,5–14,2) | медиана 13,8 месяца (10,9–16,1) | Часть II фазы; в аннотации первичной конечной точкой названа 6-месячная выживаемость без прогрессирования, а отношение рисков и значение p для общей выживаемости не приведены. |
| PFSМодифицированная популяция «по назначенному лечению» (пациенты, получившие хотя бы одну дозу): 185 пациентов | первичный анализмедиана наблюдения: 21 месяцPhelip 2022 | медиана 6,2 месяца (5,5–7,8) | медиана 7,4 месяца (5,6–8,7) | Часть II фазы; в аннотации не приведены отношение рисков и значение p. |
- Модифицированный FOLFIRINOX (эксперимент)
- Цисплатин и гемцитабин (CISGEM) (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Модифицированный FOLFIRINOX | Цисплатин и гемцитабин (CISGEM) |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 58,7% | 63,6% |
| 17 | 36,5% | 42,6% |
| 26 | 21,4% | 27,1% |
| 35 | 12,6% | 17,2% |
- Модифицированный FOLFIRINOX (эксперимент)
- Цисплатин и гемцитабин (CISGEM) (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Модифицированный FOLFIRINOX | Цисплатин и гемцитабин (CISGEM) |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 57,2% | 62,6% |
| 9 | 36,6% | 43,0% |
| 14 | 20,9% | 26,9% |
| 19 | 12,0% | 16,9% |