ALPINE: клиническое исследование

ALPINE

Zanubrutinib versus ibrutinib in relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic lymphoma

Фаза IIIN = 652NCT03734016

Популяция

Рецидивирующий или рефрактерный ХЛЛ или ЛМЛ после не менее одного предшествующего курса терапии

Дизайн

Глобальное рандомизированное открытое исследование III фазы; 652 пациента с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ или ЛМЛ (не менее одного предшествующего курса терапии) были случайным образом распределены 1:1 на занубрутиниб или ибрутиниб до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Первичная конечная точка: общая частота ответа по оценке исследователя; промежуточный анализ у первых 415 включенных пациентов (207 — занубрутиниб, 208 — ибрутиниб). ВБП была ключевой вторичной конечной точкой, проверявшейся иерархически (не меньшая эффективность, затем превосходство) в окончательном анализе.

Первичная конечная точка

ORR

Группы

Занубрутиниб (эксперимент): Занубрутиниб до прогрессирования заболевания или неприемлемых токсических эффектов
Ибрутиниб (контроль): Ибрутиниб до прогрессирования заболевания или неприемлемых токсических эффектов

Авторы

Hillmen P

Δ ORR+15,8 п.п.PFSОР 0,40 (95% ДИ 0,23–0,69)Δ PFS через 12 мес.+10,9 п.п.PFSОР 0,65 (95% ДИ 0,49–0,86)Δ PFS через 24 мес.+12,5 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для ALPINE
Конечная точка	Анализ	Занубрутиниб	Ибрутиниб	Эффект
ORRПервые 415 включенных пациентов (занубрутиниб n = 207, ибрутиниб n = 208), заранее запланированный промежуточный анализ	промежуточный анализмедиана наблюдения: 15 месяцевHillmen 2023	78,3% (72,0–83,7%)	62,5% (55,5–69,1%)	p < ,001Первичная конечная точка, оценка исследователя; двустороннее P.
PFSПервые 415 включенных пациентов, заранее запланированный промежуточный анализ	промежуточный анализмедиана наблюдения: 15 месяцевHillmen 2023	94,9% через 12 мес.	84% через 12 мес.	ОР 0,40 (95% ДИ 0,23–0,69)Вторичный анализ на момент промежуточного отсечения данных; ВБП через 12 месяцев у всех пациентов промежуточной популяции.
PFSВсе рандомизированные пациенты (n = 652); оценка исследователя	окончательный анализмедиана наблюдения: 29,6 месяцаBrown 2023	78,4% через 2 года	65,9% через 2 года	ОР 0,65 (95% ДИ 0,49–0,86)p = 0,002Ключевая вторичная конечная точка (ВБП), окончательный анализ; результаты по оценке независимого экспертного комитета были сходными. У пациентов с делецией 17p, мутацией TP53 или обоими нарушениями ОР для ВБП составило 0,53 (95% ДИ 0,31–0,88).

Результаты, опубликованные для ALPINE
Конечная точка	Анализ	Занубрутиниб	Ибрутиниб	Эффект
ORRПервые 415 включенных пациентов (занубрутиниб n = 207, ибрутиниб n = 208), заранее запланированный промежуточный анализ	промежуточный анализмедиана наблюдения: 15 месяцевHillmen 2023	78,3% (72,0–83,7%)	62,5% (55,5–69,1%)	p < ,001Первичная конечная точка, оценка исследователя; двустороннее P.
PFSПервые 415 включенных пациентов, заранее запланированный промежуточный анализ	промежуточный анализмедиана наблюдения: 15 месяцевHillmen 2023	94,9% через 12 мес.	84% через 12 мес.	ОР 0,40 (95% ДИ 0,23–0,69)Вторичный анализ на момент промежуточного отсечения данных; ВБП через 12 месяцев у всех пациентов промежуточной популяции.
PFSВсе рандомизированные пациенты (n = 652); оценка исследователя	окончательный анализмедиана наблюдения: 29,6 месяцаBrown 2023	78,4% через 2 года	65,9% через 2 года	ОР 0,65 (95% ДИ 0,49–0,86)p = 0,002Ключевая вторичная конечная точка (ВБП), окончательный анализ; результаты по оценке независимого экспертного комитета были сходными. У пациентов с делецией 17p, мутацией TP53 или обоими нарушениями ОР для ВБП составило 0,53 (95% ДИ 0,31–0,88).

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
PFS	0,4	0,23–0,69
PFS	0,65	0,49–0,86

Встречается в

2022 Занубрутиниб: SEQUOIA и прямое сравнение с ибрутинибом в ALPINE

Источники

Hillmen P, Eichhorst B, Brown JR, Lamanna N, O'Brien SM, Tam CS, et al. Zanubrutinib Versus Ibrutinib in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Small Lymphocytic Lymphoma: Interim Analysis of a Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2023;41(5):1035-1045.
PubMed DOI
Brown JR, Eichhorst B, Hillmen P, Jurczak W, Kaźmierczak M, Lamanna N, et al. Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2023;388(4):319-332.
PubMed DOI