ALL R3
Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial
N = 216NCT00967057ISRCTN45724312
- Популяция
- Дети в возрасте от 1 года до 18 лет с первым рецидивом острого лимфобластного лейкоза; рандомизированы 216
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование в 22 центрах Великобритании и Ирландии и девяти центрах Австралии и Новой Зеландии. Пациентов в возрасте от 1 года до 18 лет с первым рецидивом стратифицировали на группы высокого, промежуточного и стандартного риска по длительности первой полной ремиссии, локализации рецидива и иммунофенотипу и рандомизировали на идарубицин или митоксантрон при индукции (стратифицированная рандомизация со скрытым распределением). После трех блоков терапии пациентам высокого риска и пациентам промежуточного риска с высокой МОБ после индукции (не менее 1 на 10 000 клеток) проводили аллогенную трансплантацию стволовых клеток. Зарегистрировано 239 пациентов; рандомизировано 216 (111 — идарубицин, 105 — митоксантрон), проанализировано 212 (109 и 103); рандомизация остановлена в декабре 2007 г. Зарегистрировано как ISRCTN45724312 (в статье напечатано ISCRTN; в регистре ISRCTN подтверждено как ALLR3) и NCT00967057.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Индукция идарубицином (контроль, n = 111): Идарубицин при индукции (препарат сравнения; в статье тестируемым препаратом назван митоксантрон)
- Индукция митоксантроном (эксперимент, n = 105): Митоксантрон при индукции
- Авторы
- Parker C, старший автор Saha V
Δ PFS через 36 мес.+28,7 п.п.Δ OS через 36 мес.+23,8 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Индукция митоксантроном | Индукция идарубицином | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПроанализированные рандомизированные пациенты (109 — идарубицин, 103 — митоксантрон)Выживаемость без прогрессирования (первичный исход; анализ в популяции «по назначенному лечению» согласно реферату) | первичный анализParker 2010 | 64,6% через 3 года (54,2–73,2%) | 35,9% через 3 года (25,9–45,9%) | p = 0,0004Расчетная 3-летняя ВБП. События, связанные с заболеванием (прогрессирование, второй рецидив, смерти от заболевания): ОР 0,56 (0,34–0,92), p = 0,007; неблагоприятные эффекты лечения (смерть от лечения, вторая злокачественная опухоль): ОР 0,52 (0,24–1,11), p = 0,11. Рандомизация остановлена в декабре 2007 г. из-за различий в ВБП и общей выживаемости. |
| OSПроанализированные рандомизированные пациенты (109 — идарубицин, 103 — митоксантрон) | первичный анализParker 2010 | 69% через 3 года (58,5–77,3%) | 45,2% через 3 года (34,5–55,3%) | p = 0,004Расчетная 3-летняя общая выживаемость. |
| Конечная точка | Анализ | Индукция митоксантроном | Индукция идарубицином | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПроанализированные рандомизированные пациенты (109 — идарубицин, 103 — митоксантрон)Выживаемость без прогрессирования (первичный исход; анализ в популяции «по назначенному лечению» согласно реферату) | первичный анализParker 2010 | 64,6% через 3 года (54,2–73,2%) | 35,9% через 3 года (25,9–45,9%) | p = 0,0004Расчетная 3-летняя ВБП. События, связанные с заболеванием (прогрессирование, второй рецидив, смерти от заболевания): ОР 0,56 (0,34–0,92), p = 0,007; неблагоприятные эффекты лечения (смерть от лечения, вторая злокачественная опухоль): ОР 0,52 (0,24–1,11), p = 0,11. Рандомизация остановлена в декабре 2007 г. из-за различий в ВБП и общей выживаемости. |
| OSПроанализированные рандомизированные пациенты (109 — идарубицин, 103 — митоксантрон) | первичный анализParker 2010 | 69% через 3 года (58,5–77,3%) | 45,2% через 3 года (34,5–55,3%) | p = 0,004Расчетная 3-летняя общая выживаемость. |