ALEX
Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive advanced NSCLC (ALEX)
Фаза IIIN = 303NCT02075840
- Популяция
- Ранее не леченный распространенный (стадия III/IV) ALK-положительный немелкоклеточный рак легкого
- Дизайн
- Рандомизированное открытое исследование III фазы алектиниба 600 мг два раза в сутки против кризотиниба 250 мг два раза в сутки; первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя; включали пациентов с бессимптомным поражением ЦНС
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Алектиниб (эксперимент, n = 152): Алектиниб 600 мг два раза в сутки
- Кризотиниб (контроль, n = 151): Кризотиниб 250 мг два раза в сутки
- Авторы
- Peters S, ALEX Trial Investigators
PFSОР 0,47 (95% ДИ 0,34–0,65)Δ PFS через 12 мес.+19,7 п.п.PFSОР 0,43 (95% ДИ 0,32–0,58)Δ медианы (PFS)+23,9 мес.OSОР 0,67 (95% ДИ 0,46–0,98)Δ OS через 60 мес.+17 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Алектиниб | Кризотиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=303)По оценке исследователя | первичный анализPeters 2017 | 68,4% через 12 мес. (61,0–75,9%) | 48,7% через 12 мес. (40,4–56,9%) | ОР 0,47 (95% ДИ 0,34–0,65)p < 0,001В аннотации этот показатель назван 12-месячной бессобытийной выживаемостью для ВБП по оценке исследователя. Медиана наблюдения составила 17,6 месяца в группе кризотиниба и 18,6 месяца в группе алектиниба; медиана ВБП в группе алектиниба при этом анализе не достигнута. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=303)По оценке исследователя | окончательный анализMok 2020 | медиана 34,8 месяца | медиана 10,9 месяца | ОР 0,43 (95% ДИ 0,32–0,58)В названии статьи этот анализ назван итоговым анализом выживаемости без прогрессирования. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (n=303) | обновление с отдалёнными результатамиMok 2020 | 62,5% через 5 лет (54,3–70,8%) | 45,5% через 5 лет (33,6–57,4%) | ОР 0,67 (95% ДИ 0,46–0,98)Данные по общей выживаемости были незрелыми (37% событий); медиана ОВ в группе алектиниба не достигнута, в группе кризотиниба составила 57,4 месяца. В статье этот анализ представлен как обновленный анализ общей выживаемости (дата отсечения 29 ноября 2019 г.). |
| OSВсе рандомизированные пациенты (n=303) | окончательный анализPeters 2026 | медиана 81,1 месяца | медиана 54,2 месяца (34,6–75,6) | ОР 0,78 (95% ДИ 0,56–1,08)95% доверительный интервал медианы в группе алектиниба — от 62,3 месяца до значения, не поддающегося оценке (верхняя граница не может быть сохранена). Медиана наблюдения составила 53,5 месяца в группе алектиниба и 23,3 месяца в группе кризотиниба. В аннотации этот анализ описан как итоговый анализ общей выживаемости; значение P не приведено. |
| Конечная точка | Анализ | Алектиниб | Кризотиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=303)По оценке исследователя | первичный анализPeters 2017 | 68,4% через 12 мес. (61,0–75,9%) | 48,7% через 12 мес. (40,4–56,9%) | ОР 0,47 (95% ДИ 0,34–0,65)p < 0,001В аннотации этот показатель назван 12-месячной бессобытийной выживаемостью для ВБП по оценке исследователя. Медиана наблюдения составила 17,6 месяца в группе кризотиниба и 18,6 месяца в группе алектиниба; медиана ВБП в группе алектиниба при этом анализе не достигнута. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=303)По оценке исследователя | окончательный анализMok 2020 | медиана 34,8 месяца | медиана 10,9 месяца | ОР 0,43 (95% ДИ 0,32–0,58)В названии статьи этот анализ назван итоговым анализом выживаемости без прогрессирования. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (n=303) | обновление с отдалёнными результатамиMok 2020 | 62,5% через 5 лет (54,3–70,8%) | 45,5% через 5 лет (33,6–57,4%) | ОР 0,67 (95% ДИ 0,46–0,98)Данные по общей выживаемости были незрелыми (37% событий); медиана ОВ в группе алектиниба не достигнута, в группе кризотиниба составила 57,4 месяца. В статье этот анализ представлен как обновленный анализ общей выживаемости (дата отсечения 29 ноября 2019 г.). |
| OSВсе рандомизированные пациенты (n=303) | окончательный анализPeters 2026 | медиана 81,1 месяца | медиана 54,2 месяца (34,6–75,6) | ОР 0,78 (95% ДИ 0,56–1,08)95% доверительный интервал медианы в группе алектиниба — от 62,3 месяца до значения, не поддающегося оценке (верхняя граница не может быть сохранена). Медиана наблюдения составила 53,5 месяца в группе алектиниба и 23,3 месяца в группе кризотиниба. В аннотации этот анализ описан как итоговый анализ общей выживаемости; значение P не приведено. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,47 | 0,34–0,65 |
| PFS | 0,43 | 0,32–0,58 |
| OS | 0,67 | 0,46–0,98 |
| OS | 0,78 | 0,56–1,08 |
- Алектиниб (эксперимент)
- Кризотиниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Алектиниб | Кризотиниб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 22 | 64,5% | 24,7% |
| 44 | 41,6% | 6,1% |
| 65 | 27,4% | 1,6% |
| 87 | 17,7% | 0,4% |
- Алектиниб (эксперимент)
- Кризотиниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Алектиниб | Кризотиниб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 51 | 64,7% | 52,1% |
| 101 | 42,2% | 27,5% |
| 152 | 27,3% | 14,3% |
| 203 | 17,6% | 7,5% |
Встречается в
Источники
Peters S, Camidge DR, Shaw AT, Gadgeel S, Ahn JS, Kim DW, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(9):829-838.
Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, Rosell R, Dziadziuszko R, Kim DW, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Ann Oncol. 2020;31(8):1056-1064.
Peters S, Camidge R, Dziadziuszko R, Gadgeel S, Shaw AT, Kim DW, et al. Alectinib versus crizotinib in previously untreated ALK-positive advanced non-small cell lung cancer: final overall survival analysis of the phase III ALEX study. Ann Oncol. 2026;37(1):92-103.