ALASCCA: клиническое исследование

ALASCCA

Требует проверки

Adjuvant Low Dose Aspirin in Colorectal Cancer (ALASCCA): low-dose aspirin for PI3K-altered localized colorectal cancer

Фаза IIIN = 626NCT02647099

Популяция

Пациенты с раком прямой кишки I, II или III стадии либо раком ободочной кишки II или III стадии с изменениями пути PI3K: изменения выявлены у 1 103 из 2 980 пациентов (37,0%) с полными геномными данными (515 с изменениями группы A и 588 с изменениями группы B). В аннотации сказано, что 314 и 312 пациентов соответственно были распределены на аспирин или плацебо; при сопоставлении с регистром (фактическое включение 626 = 314 + 312) и докладами на конференциях по этому же исследованию эти два числа — рандомизированные популяции группы A и группы B, а не две группы лечения, поэтому размер групп лечения здесь не записан.

Дизайн

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование аспирина 160 мг или соответствующего плацебо один раз в сутки в течение 3 лет (1:1) у пациентов с соматическими изменениями в генах пути PI3K. Группа A: заранее заданные мутации «горячих точек» PIK3CA в экзоне 9 или 20; группа B: другие соматические варианты умеренного или высокого влияния в PIK3CA, PIK3R1 или PTEN. Первичная конечная точка — рецидив колоректального рака (анализ времени до события) в группе A; вторичные конечные точки включали рецидив в группе B, безрецидивную выживаемость и безопасность. В ClinicalTrials.gov указаны III фаза и фактическое включение 626 пациентов.

Первичная конечная точка

Time to recurrence

Группы

Плацебо (контроль): Соответствующее плацебо один раз в сутки в течение 3 лет
Аспирин 160 мг (эксперимент): Аспирин 160 мг один раз в сутки в течение 3 лет

Авторы

Martling A

3-year recurrence rateОР 0,49 (95% ДИ 0,24–0,98)Δ 3-year recurrence rate−6,4 п.п.3-year recurrence rateОР 0,42 (95% ДИ 0,21–0,83)Δ 3-year recurrence rate−9,1 п.п.DFSОР 0,61 (95% ДИ 0,34–1,08)Δ DFS через 36 мес.+7,1 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для ALASCCA
Конечная точка	Анализ	Аспирин 160 мг	Плацебо	Эффект
3-year recurrence rateГруппа A: пациенты с мутациями «горячих точек» PIK3CA в экзоне 9 или 20 (популяция первичной конечной точки)	первичный анализMartling 2025	7,7%	14,1%	ОР 0,49 (95% ДИ 0,24–0,98)p = 0,04Оценка кумулятивной частоты рецидива через 3 года в том виде, как опубликовано. Первичная конечная точка.
3-year recurrence rateГруппа B: пациенты с другими вариантами умеренного или высокого влияния в PIK3CA, PIK3R1 или PTEN	первичный анализMartling 2025	7,7%	16,8%	ОР 0,42 (95% ДИ 0,21–0,83)Вторичная конечная точка; значение p в аннотации не приведено.
DFSГруппа A: пациенты с мутациями «горячих точек» PIK3CA в экзоне 9 или 20	первичный анализMartling 2025	88,5% через 3 года	81,4% через 3 года	ОР 0,61 (95% ДИ 0,34–1,08)Вторичная конечная точка; доверительный интервал включает 1.
DFSГруппа B: пациенты с другими вариантами умеренного или высокого влияния в PIK3CA, PIK3R1 или PTEN	первичный анализMartling 2025	89,1% через 3 года	78,7% через 3 года	ОР 0,51 (95% ДИ 0,29–0,88)Вторичная конечная точка.

Результаты, опубликованные для ALASCCA
Конечная точка	Анализ	Аспирин 160 мг	Плацебо	Эффект
3-year recurrence rateГруппа A: пациенты с мутациями «горячих точек» PIK3CA в экзоне 9 или 20 (популяция первичной конечной точки)	первичный анализMartling 2025	7,7%	14,1%	ОР 0,49 (95% ДИ 0,24–0,98)p = 0,04Оценка кумулятивной частоты рецидива через 3 года в том виде, как опубликовано. Первичная конечная точка.
3-year recurrence rateГруппа B: пациенты с другими вариантами умеренного или высокого влияния в PIK3CA, PIK3R1 или PTEN	первичный анализMartling 2025	7,7%	16,8%	ОР 0,42 (95% ДИ 0,21–0,83)Вторичная конечная точка; значение p в аннотации не приведено.
DFSГруппа A: пациенты с мутациями «горячих точек» PIK3CA в экзоне 9 или 20	первичный анализMartling 2025	88,5% через 3 года	81,4% через 3 года	ОР 0,61 (95% ДИ 0,34–1,08)Вторичная конечная точка; доверительный интервал включает 1.
DFSГруппа B: пациенты с другими вариантами умеренного или высокого влияния в PIK3CA, PIK3R1 или PTEN	первичный анализMartling 2025	89,1% через 3 года	78,7% через 3 года	ОР 0,51 (95% ДИ 0,29–0,88)Вторичная конечная точка.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
3-year recurrence rate	0,49	0,24–0,98
3-year recurrence rate	0,42	0,21–0,83
DFS	0,61	0,34–1,08
DFS	0,51	0,29–0,88

Встречается в

2025 Адъювантный аспирин: ASCOLT и ALASCCA (опухоли с изменениями PI3K)

Источники

Martling A, Hed Myrberg I, Nilbert M, Grönberg H, Granath F, Eklund M, et al. Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2025;393(11):1051-1064.
PubMed DOI