Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

AIO 0207

Randomized Three Arm Phase III Trial on Induction Treatment with a Fluoropyrimidine-, Oxaliplatin- and Bevacizumab-based Chemotherapy for 24 Weeks Followed by Maintenance Treatment With a Fluoropyrimidine and Bevacizumab vs. Bevacizumab Alone vs. no Maintenance Treatment and Reinduction in Case of Progression for First-line Treatment of Patients With Metastatic Colorectal Cancer

Фаза IIIN = 472NCT00973609

Популяция
Ранее не леченный метастатический колоректальный рак без прогрессирования после 24 недель индукции фторпиримидином, оксалиплатином и бевацизумабом
Дизайн
Открытое рандомизированное исследование III фазы не меньшей эффективности (non-inferiority) в Германии (55 больниц и 51 частная практика): после 24 недель индукции (фторурацил плюс кальция фолинат плюс оксалиплатин или капецитабин плюс оксалиплатин, обе схемы с бевацизумабом) пациентов без прогрессирования случайным образом распределяли (1:1:1) на стандартную поддерживающую терапию фторпиримидином с бевацизумабом, один бевацизумаб или отсутствие лечения. Повторная индукция при первом прогрессировании была запланированной частью протокола. Первичной конечной точкой было время до неудачи стратегии (граница не меньшей эффективности: верхняя граница одностороннего 98,8% ДИ 1,43); анализ проводили по назначенному лечению. Включены 837 пациентов, рандомизированы 472 (158, 156 и 158).
Первичная конечная точка
Time to failure of strategy
Группы
  • Фторпиримидин плюс бевацизумаб (контроль, n = 158): Стандартная поддерживающая терапия фторпиримидином плюс бевацизумаб
  • Один бевацизумаб (эксперимент, n = 156): Поддерживающая монотерапия бевацизумабом
  • Без лечения (эксперимент, n = 158): Без поддерживающего лечения
Авторы
Hegewisch-Becker S
Time to failure of strategyОР 1,08 (95% ДИ 0,85–1,37)Δ медианы (Time to failure of strategy)−0,8 мес.Time to failure of strategyОР 1,26 (95% ДИ 0,99–1,60)Δ медианы (Time to failure of strategy)−0,5 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для AIO 0207
Конечная точкаАнализОдин бевацизумаб / Без леченияФторпиримидин плюс бевацизумабЭффект
Time to failure of strategyпервичный анализмедиана наблюдения: 17 месяцевHegewisch-Becker 2015медиана 6,1 месяца (5,3–7,4)медиана 6,9 месяца (6,1–8,5)ОР 1,08 (95% ДИ 0,85–1,37)p = 0,53Один бевацизумаб не уступал фторпиримидину с бевацизумабом: верхняя граница одностороннего 99,8% ДИ 1,42 (граница 1,43 указана как односторонний 98,8% ДИ).
Time to failure of strategyпервичный анализмедиана наблюдения: 17 месяцевHegewisch-Becker 2015медиана 6,4 месяца (4,8–7,6)медиана 6,9 месяца (6,1–8,5)ОР 1,26 (95% ДИ 0,99–1,60)p = 0,056Не меньшая эффективность отсутствия лечения не доказана: верхняя граница одностороннего 99,8% ДИ 1,65.
Результаты, опубликованные для AIO 0207
Конечная точкаАнализОдин бевацизумаб / Без леченияФторпиримидин плюс бевацизумабЭффект
Time to failure of strategyпервичный анализмедиана наблюдения: 17 месяцевHegewisch-Becker 2015медиана 6,1 месяца (5,3–7,4)медиана 6,9 месяца (6,1–8,5)ОР 1,08 (95% ДИ 0,85–1,37)p = 0,53Один бевацизумаб не уступал фторпиримидину с бевацизумабом: верхняя граница одностороннего 99,8% ДИ 1,42 (граница 1,43 указана как односторонний 98,8% ДИ).
Time to failure of strategyпервичный анализмедиана наблюдения: 17 месяцевHegewisch-Becker 2015медиана 6,4 месяца (4,8–7,6)медиана 6,9 месяца (6,1–8,5)ОР 1,26 (95% ДИ 0,99–1,60)p = 0,056Не меньшая эффективность отсутствия лечения не доказана: верхняя граница одностороннего 99,8% ДИ 1,65.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
Time to failure of strategyTime to failure of strategy0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
Time to failure of strategy1,080,85–1,37
Time to failure of strategy1,260,99–1,6
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. Time to failure of strategy, первичный анализ.
0%25%50%75%100%051015Месяцы (по модели)
  • Один бевацизумаб (эксперимент)
  • Фторпиримидин плюс бевацизумаб (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыОдин бевацизумабФторпиримидин плюс бевацизумаб
0100,0%100,0%
463,5%66,9%
936,0%40,5%
1322,8%27,1%
1714,5%18,1%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. Time to failure of strategy, первичный анализ.
0%25%50%75%100%051015Месяцы (по модели)
  • Без лечения (эксперимент)
  • Фторпиримидин плюс бевацизумаб (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыБез леченияФторпиримидин плюс бевацизумаб
0100,0%100,0%
464,8%66,9%
937,7%40,5%
1324,5%27,1%
1715,9%18,1%
Первичная публикация: Hegewisch-Becker S, Graeven U, Lerchenmüller CA, Killing B, Depenbusch R, Steffens CC, et al. Maintenance strategies after first-line oxaliplatin plus fluoropyrimidine plus bevacizumab for patients with metastatic colorectal cancer (AIO 0207): a randomised, non-inferiority, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(13):1355-69. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Hegewisch-Becker S, Graeven U, Lerchenmüller CA, Killing B, Depenbusch R, Steffens CC, et al. Maintenance strategies after first-line oxaliplatin plus fluoropyrimidine plus bevacizumab for patients with metastatic colorectal cancer (AIO 0207): a randomised, non-inferiority, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(13):1355-69.

    PubMedDOI